马晶杰，陈伊梦，姜琪欣，杨 杰，闻晓东

（中国药科大学中药学院，天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京211198）

近年来，随着人们生活水平的提高，肥胖［1］、糖尿病［2］、非酒精性脂肪肝［3］等代谢综合征的发病率逐年上升，已对人类健康构成重大威胁。脂质代谢紊乱与诸症的发生发展密切相关，是各症发生的重要病理因素［4］。肝脏是脂质合成的主要场所，肝脏脂质蓄积可诱导脂肪肝、肝纤维化和肝硬化等后续性肝损伤［4］，也是促进胰岛素抵抗的因素之一［5］。中医虽无脂代谢紊乱的概念，但对“消瘅”、“膏脂”等均有记载，且有“肥人多痰”、“肥人多湿”之说。现代中医学认为，其病因为饮食不节，恣食肥甘，痰浊内生；或肝失疏泄，湿浊内停；或脾虚痰盛证；或脏气衰减，阳虚痰滞，终致痰积血瘀，滞留体内为病。可见，肝脾肾失调，痰湿郁结是代谢综合征的核心病机［6］。因此，健脾助运，清热燥湿是干预脂代谢紊乱的重要治则［7］。

四妙丸由黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁组成，具有健脾助运，清热燥湿的功效，临床用于关节炎［8］和痛风［9］等疾病治疗。因此，拓展四妙丸干预代谢综合征的应用具有较好的基础和发展前景。

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）作为细胞内重要的能量感受器参与脂质代谢的调节，有研究表明小檗碱既可以通过调节AMP/ATP 比值激活AMPK［10］，也可以通过激活LKB1 激活AMPK［11］。四妙丸提取物的60% 乙醇洗脱部位（ESMW）小檗碱的含量达20.47%，因此ESMW 可能调节AMPK改善脂代谢。

本课题组前期研究发现，四妙丸提取物的ESMW是四妙丸调节脂代谢的活性部位，本研究以游离脂肪酸诱导肝细胞脂质堆积细胞模型，探索ESMW改善肝脏脂质蓄积的能力及作用机制，并在高脂饲喂的小鼠中验证ESMW 对肝脏脂代谢的调节作用。……