邓宇晨 方文捷 邓淑文 陈显振 张亚茹 冯真益 凌丽燕 潘炜华 廖万清

(1. 海军军医大学长征医院皮肤科,上海 200003；2. 浙江省平湖市第二人民医院检验科,平湖 314201)

曲霉(Aspergillus)是导致侵袭性真菌病最重要的病原真菌之一，以烟曲霉(Aspergillusfumigatus)为主要致病菌种，常引起过敏反应、慢性和侵入性支气管肺病等严重疾病[1]。烟曲霉既可侵犯免疫功能低下人群，也能在免疫正常人群中致病，其发病率和死亡率均较高，应引起临床医生关注。近几十年来，医疗技术快速发展，曲霉病的诊治水平有了很大的提高。但是，近年来临床上难治性曲霉感染病例有增加趋势[2]，很大一部分原因是由于烟曲霉耐药菌株的增多[3]。

对于侵袭性曲霉病，早期正确的诊断及抗真菌治疗是成功治疗的关键。体外药敏试验是真菌耐药性检测的金标准，方法成熟可靠，但其最大的弱点是费时，传统培养时间是2～3周，体外药敏试验至少需要培养3 d后观察结果，难以满足临床对于耐药真菌诊断与治疗的需求[4]。因此寻找特异性好、灵敏度高并且简单易行的实验室检测指标与方法是耐药真菌研究中需要解决的问题。对于烟曲霉，cyp51A基因编码产物是唑类药物作用的靶标，特定点突变能导致唑类药物与 Cyp51A 蛋白的亲和力下降[5]，是发生唑类耐药的重要原因，也是通过分子诊断方法精确反应耐药结果的依据[6]。TR34/L98H 是烟曲霉菌种常见的耐药突变类型，能够解释90%以上的耐药现象[7]。对于上述位点的检测，可以判断菌株的耐药情况[8-9]。……