邵琨 陈冰 周佩军

实体器官移植作为目前治疗终末期器官衰竭的唯一方法，已在临床上广泛开展。免疫抑制剂的开发与应用，显著降低了早期排斥反应发生率，使移植物存活率已达到较高水平[1]。然而，因免疫抑制强度不足导致的慢性排斥反应，以及免疫抑制剂过量所导致的感染、肿瘤及心血管疾病等不良反应，仍是最终导致移植物丢失的主要原因[2-3]。迄今尚缺乏有效的免疫抑制剂药效的监测指标，使得免疫抑制剂的应用难以驾驭，是导致上述情况的原因之一。

临床指南推荐以治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）来指导免疫抑制剂的使用[4]。目前TDM的主要策略为，通过测定全血或血浆药物浓度，预测免疫抑制剂在外周血或血浆内的暴露水平，进而推测其药效。TDM的应用确实减少了排斥反应及免疫抑制剂的不良反应[5]，然而个体间血药浓度、药代动力学及药效学的影响因素较多（如药物代谢酶与转运体）[6]，临床上常常出现在免疫抑制剂的目标血药浓度范围内发生的排斥反应以及其它不良反应。研究发现，肾移植受者环孢素（ciclosporin，CsA）的血药浓度与其靶蛋白钙调磷酸酶活性的相关性很低[7]。而另一项研究也显示，目标血药浓度范围内（4～10 ng/mL）的他克莫司（tacrolimus, Tac）对钙调磷酸酶活性的抑制率仅为37%[8]。以上证据表明现有TDM策略存在不足。

淋巴细胞是免疫抑制剂作用的靶细胞，由于其细胞膜上的三磷酸腺苷结合盒B亚家族成员1（adenosine triphosphate binding cassette subfamily B member 1，ABCB1）等转运体的外排作用[9]，测定全血或细胞外免疫抑制剂浓度难以准确反映真正进入靶细胞内的药物量及细胞内药物水平。……