贾德功 贾志兴 郭珊珊 程颖

肝移植是目前治疗终末期肝病和肝脏不可切除性肿瘤的最终方法，但存在供者短缺、费用高、手术对机体的创伤较大、受者需要长期服用免疫抑制剂预防排斥反应以及可能发生其他严重并发症等局限性[1-2]。其中缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）和排斥反应是导致肝移植失败的重要原因。目前，对于IRI的治疗大多停留在支持阶段，缺乏特异性的药物和治疗方法，并不能很好地缓解IRI[3]。自20世纪80年代以来，钙调磷酸酶抑制剂和其他免疫抑制剂的临床应用使移植物1年存活率升高至80%[4]。但免疫抑制剂的长期使用会出现严重的不良反应，如恶性肿瘤、机会性感染、代谢紊乱和器官毒性等，肝移植术后存活超过1年的受者中，恶性肿瘤和感染是两大主要死因，分别占16.4%和10.5%[5]。因此，急需研究出一种既能减轻IRI和排斥反应，又不影响受者整体免疫功能的新方法，以减少肝移植术后并发症，提高肝移植的成功率。

细胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）是由真核细胞和原核细胞释放到细胞外微环境、被磷脂双层膜包裹的纳米颗粒[6-7]，包括外泌体（exosome）、微 囊 泡（microvesicle） 和 凋 亡 小 体（apoptosis body）[8]。但由于某些特征和内容物的重叠，很难区分其不同的亚型。EV可携带多种参与细胞内信号转导的物质，如微小核糖核酸（micro ribonucleic acid，miRNA，miR）、小干扰核糖核酸（small interfering ribonucleic acid，siRNA）、DNA、蛋白质和脂质等[9]。在众多体外和体内研究中，来自多种细胞系的EV已被证明具有免疫调节、抗氧化、抗炎和组织修复等特性。有研究表明，在大鼠肾移植低温灌注期，EV具有减轻移植物IRI和抑制排斥反应的作用[10]。……