PD-1抑制剂用于肝癌肝移植术前治疗的安全性探讨

2021-12-30刘召波武聚山林栋栋栗光明

器官移植 2021年4期

关键词：肝癌

刘召波武聚山林栋栋栗光明

近年来，以程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）抑制剂等免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）为代表的免疫抑制方案在原发性肝癌（肝癌）的治疗方面取得的突破性进展[1]。但目前ICI多数用于中晚期肝癌的治疗，且存在免疫相关不良反应（immunerelated adverse event，irAE），总体不良反应发生率为66.4%～86.8%，致死性不良反应发生率为14.1%～28.6%[2]。

鉴于ICI特殊的抗肿瘤机制，术前应用ICI会激活免疫系统，但肝移植受者术后又需要进行免疫抑制以避免排斥反应发生。因此，ICI对于肝移植受者好比一把“双刃剑”，其激活的淋巴细胞可以杀伤肿瘤细胞，同时也有可能诱发irAE甚至急性排斥反应和致死性肝衰竭。文献证实肝移植术后使用ICI会导致排斥反应，且发生率高达28.6%～39.0%[3-5]。因此，ICI临床试验将肝癌肝移植受者排除在外，肝癌肝移植术后复发使用ICI的经验仅有少数个案报道。

ICI用于肝癌肝移植术前同样存在引起排斥反应的可能，因此目前将ICI用于肝癌肝移植术前治疗的病例少之又少。在已发表的2篇个案报道中，其中1篇报道了纳武单抗（nivolumab）用于肝癌肝移植术前治疗并成功达到肿瘤降期的目的[6]。另外1篇报道中，1例肝癌病人在使用近2年的纳武单抗后接受了肝移植治疗，术后6 d发生了免疫相关性肝炎，术后10 d死亡[7]。目前临床尚缺乏肝移植术前应用PD-1抑制剂的安全性数据及相关经验。本文对PD-1抑制剂用于肝癌肝移植术前治疗的安全性进行初步探讨。