PD-1/PD-L1信号通路在肝移植免疫应答中的作用

2021-12-30陆晶徐军明

器官移植 2021年4期

陆晶徐军明

我国是原发性肝癌（肝癌）大国，每年新发肝癌例数达50万以上。肝癌是我国肝移植的主要适应证之一，占成人肝移植原发病比例高达45.3%[1]，肝癌肝移植术后复发仍是影响我国成人肝移植受者长期生存率的主要因素，预防及治疗肝癌肝移植术后复发是一项有待临床研究的重大课题。

程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell death protein 1，PD-1）属于CD28家族。PD-1是一种相对分子质量为50～55 的Ⅰ型跨膜糖蛋白受体，包括N端胞外结合域、跨膜结合域和C端胞浆结合域3部分，胞浆结合域含2个信号传导模体，包括1个免疫受体酪氨酸抑制基序和1个免疫受体酪氨酸交换基序。PD-1主要表达于活性T细胞、B细胞、骨髓细胞和自然杀伤细胞[2]。PD-1的配体包括程序性细胞死亡蛋白配体 1（programmed cell death protein-ligand 1，PD-L1）（又称为B7-H1或CD274）和程序性细胞死亡蛋白配体 2（programmed cell death protein-ligand 2，PD-L2）（又称为B7-DC或CD273），PD-L1表达于静息T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞，而PD-L2表达于树突状细胞和巨噬细胞[3]。 PD-L1通过与受体结合并激活增殖和生存信号通路，在癌细胞中扮演致瘤因子的角色[4]。

PD-1/PD-L1通路促进调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的增殖并抑制效应性T细胞相关免疫应答。该通路不仅在肿瘤免疫中起重要作用，在器官移植免疫中同样起重要作用。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）成为治疗晚期肝癌病人的重要手段之一，但能否用于肝移植受者仍存在较大的争议。本文就PD-1/PD-L1通路在肝移植免疫耐受中作用机制以及ICI在肝癌肝移植术后复发受者中的应用做一综述。