吴玲玲 蒋鹏 武桢 李万里 杨玉伟 高宏君

类器官（organoid）是指利用干细胞的全能性，将其在体外进行培养，使其不断进行自我更新和自我组织，形成在结构和功能上与原始器官相似的组织[1-4]。目前常用的是人类多能干细胞（human pluripotent stem cell，hPSC），包括胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC），它们具有分化为机体中几乎所有细胞类型的潜能[5-9]。其中胰岛类器官可解决器官移植供者来源稀少的问题，是治疗糖尿病的潜在方法，也是类器官领域研究的热点。本文对胰岛类器官的起源与发展、胰岛类器官的基础应用进行综述。

1 胰岛类器官的起源与发展

1978年，Goodman等[10]首次培养出鸡血管壁类器官。经过40多年的发展，类器官的研究技术日益趋向成熟，已成功培养出肝、脑、肾、胰、肠等类器官[11-15]。胰岛类器官最早由Montesano等[16]于1983年通过分离大鼠胰腺分泌细胞，在体外重新结合形成。2018年，Candiello等[17]证实可通过诱导人类ESC（human ESC，hESC）产生分泌胰岛素的胰岛样细胞。目前胰岛类器官的研究取得了长足的进步，主要的基础应用包括疾病治疗和疾病建模等。

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。国际糖尿病联盟在最新发布的糖尿病全球管理指南中指出，2040年世界糖尿病人口数将达到6.42亿[18]。由于β细胞功能不全是糖尿病的共同特征之一，所以从可再生资源中找到可替代的功能性β细胞可能是治疗糖尿病的有效方法[19-20]。胰岛移植可用于替代1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）中的β细胞功能，但由于缺乏供者器官，用于细胞替代治疗的可移植β细胞来源极为有限[21-22]。……