王菊 张龙举

内质网是蛋白质合成、运输、修饰的主要场所，内质网的正常功能对细胞具有重要的意义。许多异常环境均会干扰内质网功能，诱导内质网应激，近年来，有关内质网应激与肿瘤发病相关性也成为研究的热点之一。肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤，严重影响着人们的健康，本文就内质网应激及信号转导通路在肺癌发病中的作用进行综述。

内质网概述

内质网(endoplasmic reticulum，ER)是真核细胞内最大的膜网格结构，其膜占细胞总膜的一半以上。内质网可分为粗面内质网(rough endoplasmic reticulum stress，RER)和滑面内质网(smooth endoplasmic reticulum stress，SER)。粗面内质网上富含核糖体，主要负责加工蛋白质，越是功能活跃的细胞粗面内质网越发达；滑面内质网主要具有解毒功能。

内质网应激

蛋白质代谢是生命活动的基本过程，内质网是蛋白质合成和加工的场所，是细胞“最大的加工厂”，可精确控制蛋白质运输全过程，还可处理细胞信号，它的正常功能对细胞至关重要[1]。许多异常状态，如葡萄糖饥饿、细胞内钙异常、糖基化修饰紊乱、氧化还原紊乱、缺乏分子伴侣或细胞能量、蛋白质变异和二硫键减少等，都会干扰内质网功能，诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ER stress)从而影响内质网蛋白质的正确折叠，激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[2]。未折叠蛋白反应是由内质网腔内未折叠或错误折叠的蛋白质超载所引起，是内质网应激的经典信号转导途径[2-3]。多项研究表明，UPR与多种疾病发生、发展有关，如肝脏疾病、肺部疾病、心血管系统疾病、糖尿病、神经系统退行性病变、慢性炎症以及肿瘤[4-6]。……