陈颖 杨礼 宫艺其 谭瑶 王会景 刘明璐 卢婷婷 罗润娇 王伟 付炜

心血管疾病是全球范围造成死亡的主要原因。2019年超过1 850万人死于心血管疾病，占死亡人数的32.8%；2020年全球心衰患者估计为6 330万人，5年生存率与癌症相似[1]。治疗困难、缺乏有效的疾病模型等问题，限制了心血管疾病研究领域的进展。2006年，Yamanaka通过在成体细胞中过表达Oct4、Sox2、Nanog、KLF4等4个转录因子，将这些细胞转变成为了诱导多能干细胞(Human induced pluripotent stem cell，hiPSC)[2]。iPSCs避免了破坏胚胎获取胚胎干细胞存在的伦理问题，成为心肌细胞的理想来源。利用iPSCs可以进行心脏疾病模型、药物筛选、细胞治疗等一系列研究，极大推动了心脏疾病领域的研究。然而，hiPSC诱导的心肌细胞(Human induced pluripotent stem cell-cardiomyocyte，hiPS-CM)依然存在一些问题，比如成熟度低，更接近胎儿期细胞[3]。大量研究通过延长培养时间、细胞共培养、机电刺激、添加生物活性分子等方法，试图促进心肌细胞成熟[4]，但是这些方法或过于复杂，或效果有限。因此，需要进一步研究以获得简单有效的促进iPSCs来源心肌细胞成熟的方法。

雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)是细胞生长和代谢状态的主要调节剂，可以响应营养物质、生长因子和许多细胞外信号[5]。mTOR在心脏中起着重要作用，mTOR信号的异常激活可导致病理性心脏肥大[6]。mTOR的抑制在心脏意外损伤时可起到一定的保护作用。研究发现，mTOR抑制剂雷帕霉素应用于心肌梗死中减少了细胞凋亡[7]。mTOR已被证明与其他类型细胞的成熟相关，包括红细胞、胰腺细胞和自然杀伤细胞[8-9]。然而，mTOR是否以及如何影响心肌细胞的成熟尚不清楚。……