陈森林(综述)，况时祥(审校)

(1.贵州中医药大学研究生院，贵州 贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院神经内科，贵州 贵阳550003)

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是自身免疫介导的主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,既往又称为视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO),具有反复复发的特点[1]。根据流行病学和基于人群的研究报告，NMOSD在欧洲和北美的患病率在<1/100 000～44/100 000之间[2]，但亚洲国家NMOSD患病率要高于欧洲和北美。该病的发病机制及确切病因迄今未明，有研究表明,其发病主要与遗传、环境、免疫失衡等多重因素有关[3]。近年来，维生素D(vitamin D,VD)在生物医学研究的各个领域得到了越来越多的关注。研究发现，VD在人类中的主要作用是调节骨稳态和钙代谢，但它也是激活免疫防御系统和抑制免疫疾病病理的关键。现有流行病学证据表明,VD缺乏与NMOSD发病风险和病程有关[4]。约42% NMOSD患者存在VD不足(21～30 μg/L)[5]。本文将从VD的主要形式及代谢、VD在NMOSD中的作用、VD水平与NMOSD的愈后及VD治疗NMOSD的现状进行综述。

1 VD的主要形式及代谢

在VD庞大的家族系统中,VD3是VD的主要形式之一,VD3的结构及其编号系统[6]见图1。人体获得VD的途径主要有2种，一是从食物中获取少量的VD，二是大多数VD是在紫外线B(ultraviolet B，UVB)照射时产生的。紫外线作用于皮肤中的7-脱氢胆固醇而产生的激素原，在肝脏和肾脏中先后转化为25-羟基维D3[25(OH)D3]和1，25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3][7]。具体表现为在肝细胞中，VD的25-羟基化至少可由四种酶完成，即所有微粒体细胞色素P450(CYP)亚型(CYP2DII、CYP2D25、CYP3A4和CYP2R1)[8]。在肾脏中，25(OH)D通过严格控制甲状旁腺激素和磷尿激素成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的酶1-α羟化酶(CYP27B1)进一步转化为循环生物活性化合物钙3[9]。25-羟维生素D[25(OH)D]是VD的主要循环代谢产物，其代谢产物的运输是VD结合蛋白(vitamin D binding proteins,DBP)实现的，25(OH)D3浓度被认为是衡量VD状况的最佳指标[10],VD代谢途径见图2。

图1 VD3的结构及其编号系统

图2 VD代谢途径

2 VD在NMOSD中的作用

VD缺乏与自身免疫性疾病有关，而NMOSD是一种比较罕见的神经系统自身免疫性疾病。VD具有天然免疫系统和适应性免疫系统的调节功能，其缺乏对NMOSD的发病和病程进展起着重要作用。以往的研究表明VD对人类适应性免疫细胞具……