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5-羟色胺及其受体拮抗剂在心血管疾病中的研究现状

2021-12-29杨长坤综述审校

河北医科大学学报 2021年12期

闻 松,杨长坤(综述),江 平(审校)

(1.河北医科大学基础医学院临床医学2017级一大班,河北 石家庄 050017;2.河北医科大学药理学教研室,河北 石家庄 050017)

心血管疾病现已成为全球首位死亡原因[1],动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、高血压以及心力衰竭等心血管疾病给人类造成了巨大的健康和经济负担。外周血管病冠状动脉疾病患者血浆5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)水平升高,提示5-HT在心血管疾病的发生发展中发挥作用[2]。研究表明,5-HT主要是通过5-HT受体介导血管内皮功能障碍,造成血管收缩、促进血小板活化和聚集、血栓形成以及血管平滑肌细胞增殖与迁移等病理生理过程,促进心血管疾病的发生发展。近年来,5-HT受体拮抗剂以及5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)用于治疗心血管疾病,但临床结果尚不一致,研究仍在进行中。笔者就5-HT在心血管疾病中的作用机制及5-HT受体拮抗剂和再摄取抑制剂在心血管疾病中的研究现状进行综述。

1 概述

5-HT是一种广泛存在于生物体内的血管活性物质。超过90%的5-HT在肠道合成,主要由肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cells,ECs)、黏膜肥大细胞和肌间神经元合成。血小板可从肠道主动摄取5-HT,在血小板中储存的5-HT还在止血过程中发挥重要作用。

5-HT是色氨酸在色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)的作用下首先生成5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophane,5-HTP),进一步在5-羟色氨酸脱羧酶(5-hydroxytryptophan decarboxylase,5-HTPDC)的作用下合成的[3]。5-HT的代谢主要通过膜转运体再摄取和酶解两种方式进行,膜转运体摄取依赖Na+/Cl-依赖型转运体,5-HT被膜转运体摄入包浆,再经囊泡单胺类转运体进入囊泡内储存;……

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