孙晓怡 姜玉勤 唐余燕 刘何晶 陆 迅 魏明刚

1.苏州大学附属第一医院肾内科，江苏苏州 215006；2.苏州大学附属第一医院中医科，江苏苏州 215006；3.江苏省苏州市立医院北区中医科，江苏苏州 215000

细胞焦亡的主要特征为完整的细胞膜结构破坏、细胞肿胀及细胞质内容物的释放[1]。根据细胞焦亡的发生过程可将其分为两类：经典途径细胞焦亡及非经典途径的细胞焦亡。在多种原因所致的肾脏疾病中炎症反应均可发挥作用。近年研究显示，以炎症小体为核心介导的无菌性炎症反应细胞焦亡为肾脏疾病进展的重要原因[2-5]。因此根据细胞焦亡的特点，采取针对炎症反应的干预措施将会在多种肾脏病的防治中提供优异的作用效果，为临床诊疗带来新的靶点。

1 细胞焦亡产生的机制

1.1 经典途径细胞焦亡

经典途径细胞焦亡为依赖caspase-1 的细胞焦亡，其起始原件为炎症小体，炎症小体主要包括模式识别受体（pattern recongnition receptor，PRRs），前活化半胱天冬酶-1（caspase-1）及凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing，ASC）组成[6]。PRRs 作为炎症小体的感受器，有多种表达形式，在细胞焦亡过程中起主要参与作用的为NOD 样受体（NOD-like receptors，NLRs）[7]，NLRs 包括NLRP1、NLRP2、NLRP3 和NLRC4 等，其具有共同分子结构特点：位于中心的核苷酸结合和寡聚化结构域（nucleotide-binding oligomerization domain，NOD），可以发生自身的寡聚；羧基末端亮氨酸重复区（leucinerichrepeat，LRR）发挥识别配体及自我调节的功能；N 末端有可变结构域等[8]。NLRs 可以识别外源性微生物携带的病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs）或内源性细胞损伤释放的相关分子模式（danger-associated molecular pattern，DAMPs），并激活下游促炎症信号级联通路，引起机体的防御或炎症反应[9-13]。……