赵佳鹤，马欣雨，徐敬娅，段婷婷，张春蕾，李宝龙

1 黑龙江中医药大学 药物安全性评价中心，哈尔滨 150040；2 黑龙江中医药大学 佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154000

1 自噬

20世纪50年代比利时科学家Chirstian deDuve发现了溶酶体，之后在对大鼠肝细胞溶酶体的研究中发现溶酶体中存在大量的包裹细胞器的吞噬泡，并用自噬对这种现象命名[1]。东京工业大学大隅良典教授利用酵母细胞展开了一系列关于自噬的研究，发现了30多个自噬关键基因(autophagy related gene，ATG)，并于2016年获得了诺贝尔生理学奖或医学奖。自噬是细胞中稳定存在的自我降解机制，通过自噬途径可以降解细胞中衰老死亡的细胞器、错误折叠的蛋白质以及其他分子，促进了胞内物质的重新利用并为细胞生存提供能量。细胞自噬根据底物运送机制的不同主要分为3种形式：微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬 (chaperone-mediated autophagy，CMA)[2]。哺乳动物细胞中存在的自噬包括巨自噬和CMA。巨自噬主要包括自噬泡的出现、自噬泡包裹降解底物形成自噬体、自噬体与溶酶体结合降解底物3个过程[3]；CMA是依靠热休克蛋白直接携带降解底物至溶酶体降解的过程[4]。

自噬是人体中重要的保护机制，通过抵抗氧化应激发挥细胞保护作用[5]，而人体机能的衰退以及疾病的产生也与自噬受损有关。心血管疾病、神经退行性病、肿瘤的发生发展[6-8]等都与自噬功能受损有关。在肝脏疾病与自噬的相关研究进展中发现，自噬与病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤、药物性肝损伤、肝纤维化、肝癌都有关联[9]。……