徐 昆，张 旭，李 瑛，胡振斌

1 广西中医药大学 研究生院，南宁 530222；2 广西中医药大学第一附属医院 肝病一区，南宁 530023

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以无长期饮酒的情况下肝脏脂肪积累过多为特征的疾病，是全球范围内慢性肝病的主要原因，影响世界约25%的人口[1]。NAFLD的组织学范围从单纯性脂肪变性或非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)到非酒精性单纯性脂肪性肝炎(NASH)，发展为晚期肝纤维化、肝硬化和肝癌[2]。随着肥胖、糖尿病、高脂血症和心血管疾病的发病率上升，NAFLD作为代谢综合征的肝脏表现正变得越来越普遍，全球NAFLD患病率在不久的将来将进一步提高。尽管存在着巨大的医疗负担，但尚无批准用于治疗的药物。当前的指南将改变生活方式作为一线干预，但是在现实世界中，生活方式的干预难以获得持久的效果[3]。随着对NAFLD发病机制研究的不断深入，众多针对不同途径和靶标的新药正在研制中，现将其综述如下。

1 代谢调节剂

1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂 PPAR是核激素受体家族中的配体激活物，包含三种亚型：PPARα、PPARβ/δ和PPARγ[4]。PPAR在脂质代谢、葡萄糖稳态、肥胖，以及其他生理过程(如炎症、分化和增殖)中起关键作用。其中激活的PPARα可降低甘油三酯水平并参与能量稳态的调节，PPARγ的激活引起胰岛素致敏并增强葡萄糖代谢，而PPARβ/δ的激活则增强脂肪酸代谢[5]。

Elafibranor是正在开发中的用于治疗NAFLD 的PPARα/δ组合激动剂。在动物实验[6]中，Elafibranor可导致小鼠促炎基因(IL-1β、TNFα)和涉及纤维形成的基因(TGFβ、组织金属蛋白酶抑制因子2)肝表达显着降低，而该基因的转录作用正依赖于PPARα/δ。……