段金伟，张 鹏，张 婧，曾婉嘉，鲁凤民,4

1 郑州大学 公共卫生学院流行病学教研室，郑州 450001；2 天津医科大学 研究生院，天津 300070；3 北京大学 基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心，北京 100191；4 北京大学人民医院 肝病研究所，北京 100044

慢性HBV感染严重危害人类健康。现世界上约有2.57亿慢性HBV感染者，每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，肝硬化和肝细胞癌(HCC)是其主要死因[1]。已知HBsAg清除与慢性乙型肝炎(CHB)患者预后改善显著相关[2]，但不论是自然状态下或者抗病毒治疗下都仅有极少数的慢性感染者会发生HBsAg清除[3]。因此，分析HBsAg清除的影响因素，不仅有助于了解HBV感染自然转归的机制，同时对如何实现CHB的临床治愈也有一定的借鉴意义。

1 慢性HBV感染人群的血清HBsAg清除率低

无论是HBsAg的自发性清除还是通过药物治疗实现HBsAg转阴，均可显著降低慢性HBV感染者的失代偿期肝硬化、肝衰竭等终末期肝病和肝癌的发病风险，改善CHB患者的远期结局[4]。并且患者在获得HBsAg清除后病毒重新激活率低，具有良好的持久性[5-6]。然而，慢性HBV感染者中很少发生HBsAg清除。近期，一项对56项有关成人慢性HBV感染者HBsAg自发清除的队列研究的系统回顾和荟萃分析[7]发现，汇总的HBsAg年自发清除率仅为1.17%(95%CI:0.94%～1.41%，I2=97%)。而另一项纳入34项研究的荟萃分析[8]发现，使用干扰素、核苷(酸)类似物(NAs)等药物抗病毒治疗的患者，其HBsAg年清除率仅为0.65%～1.8%。但值得注意的是，该荟萃分析所显示的5、10、15年累积清除率随观察时间呈递增趋势，分别为4.03%(95%CI:2.49～5.93)、8.16%(95%CI:5.24～11.72)、17.99%(95%CI:6.18～23.24)，提示长期坚持抗病毒治疗有助于HBsAg清除率的提升。……