周乙华

南京大学医学院附属鼓楼医院 感染科，南京 210008

慢性HBV感染可导致肝硬化和肝癌。我国目前20岁以上的人群慢性HBV感染率超过5%[1]。其中，慢性HBV感染免疫耐受期感染者，即HBeAg阳性、高病毒载量(HBV DNA>106IU/ml)、肝功能正常者是否应该抗病毒治疗的问题引发广泛讨论，既有学者推荐抗病毒治疗，也有不同建议，或者提出需要对免疫耐受期的肝功能指标进行个体化或精准治疗。现有抗HBV治疗药物，无论干扰素还是核苷(酸)类似物都难以完全清除病毒。抗病毒治疗的目的是通过抑制病毒复制，阻断或延缓病情进展。因此，慢性HBV感染免疫耐受期是否需要病毒治疗，其前提是患者的肝细胞是否存在持续性损伤，导致病情进展；然后进一步观察抗病毒治疗能否延缓病情进展到肝硬化及预防肝癌的发生。只有符合上述条件，才是免疫耐受期的治疗指征。

1 免疫耐受期患者远期临床结局不一致

目前，我国对免疫耐受期患者是否存在持续肝细胞损伤、发展为肝癌的远期结局研究较少。一项韩国研究[2]纳入中位年龄为36.8岁的946例免疫耐受期患者(HBV DNA中位水平3.15×108IU/ml、肝功能正常)，经过中位时间63.6个月随访，仅10例(1.1%)发生肝癌，10年肝癌累计发生率仅1.7%，提示肝癌发生率很低；发生肝癌患者的入组平均年龄为50.8岁，明显高于未发生肝癌的入组年龄36.6岁，提示低年龄相对不易发生肝癌。然而，另一项韩国研究[3]中平均年龄38岁的413例免疫耐受期患者(HBV DNA中位水平1×108IU/ml，肝功能正常)10年累计肝癌发生率高达12.7%，1497例免疫活动期且接受抗病毒治疗患者10年的累计肝癌发生率也达6.1%。同……