文夏杰，李桂馨，李 婕，饶慧瑛，贾继东，鲁凤民，

1 北京大学医学部 基础医学院 病原生物学系暨感染病中心，北京 100191；2 北京大学人民医院 肝病研究所，北京 100044；3 山东大学附属省立医院 感染性疾病科，济南 250021；4 首都医科大学附属北京友谊医院 肝病中心，北京 100050

慢性HBV感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的最常见病因，也是世界性公共卫生问题。虽然广泛的乙型肝炎疫苗接种已使我国的全人群HBsAg阳性率下降至5%～6%，但慢性HBV感染者仍有7000万之多[1]。随着生活方式的改变，我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率逐年升高，1999年—2018年我国NAFLD总患病率已达29.2%[2]。在部分地区的慢性乙型肝炎(CHB)患者中，NALFD的患病率已达14%[3]。

目前，HBV与NAFLD之间的相互作用尚不清楚。有研究[4]显示，HBsAg阳性与NAFLD患病率呈负相关关系，HBV感染人群(HBsAg阳性)的NAFLD患病率明显低于未感染人群，而HBV既往感染人群(抗-HBc阳性且HBsAg阴性)NAFLD的患病率与未感染人群相比则无明显变化[5]。而在另外的一些研究[6-7]中未发现CHB患者与无HBV感染者NAFLD发生率的差异。因此，进一步明确HBV复制与肝细胞脂代谢的相互作用机制，探究合并NAFLD的CHB患者的病毒复制规律、脂代谢异常及其对疾病进展的影响，将有助于HBV抗病毒治疗、为预防HBV合并NAFLD患者终末期肝病的发生提供新的思路。

1 HBV病毒复制周期

HBV属于嗜肝DNA病毒科，其存在形式包括直径为42 nm的大球形颗粒(Dane颗粒)和直径为22 nm的管状颗粒和小球型颗粒。Dane颗粒由包含大(L-HBs)、中(M-HBs)和小(S-HBs)三种表面抗原蛋白的脂质膜包裹HBV核心蛋白(HBc)、病毒聚合酶(Pol)和松弛环状的病毒基因组DNA(rcDNA)组成的核衣壳构成，具有感染性；……