闵黎 王颖

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)是一种因在睡眠过程中上呼吸道阻塞而表现为打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡的睡眠呼吸疾病[1]。OSA降低生活质量的同时，还使认知功能受损，并导致高血压、心血管疾病、代谢综合征等多系统疾病。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种与年龄有关的神经变性性痴呆，截至2015年，全球约有4680万人受AD疾病困扰，预计到2050年患病人数将突破1.31亿[2]。AD患者日常生活自理能力大幅减退，给社会及家庭带来极大的负担。OSA与AD关系密切，本文将从流行病学、相关机制及治疗方面进行阐述。

OSA与AD相关的流行病学

Tsai等[3]为期17年的研究中，有8.04%的OSA患者在初诊后的3.9年诊断为AD，而对照组仅有3.02%在平均4.4年后确诊AD。OSA患者发生AD的风险是对照组的2.17倍，且随访期间死亡率分别为6.3%和4.8%。以上可见，OSA患者发生AD的风险更高、发病更早、死亡率增加。相反，AD患者发生OSA的几率是正常同龄人的5倍，且约50%的患者在确诊后的一段时间内出现过OSA的表现[4],一旦合并OSA相关症状将加重。因此，OSA与AD之间相互促进，但具体机制尚不明确。

OSA与AD的发病机制

AD的病理特征是脑细胞外由β淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)聚集沉积的老年斑(senile plaques，SP)和细胞内tau蛋白过度磷酸化造成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)[5]。目前，脑脊液Aβ42降低、总tau(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)升高被公认为AD最特异的生物标志物表现。

一、OSA致AD发生的机制

研究观察到，OSA患者的脑脊液Aβ42水平、T-tau/Aβ42比值介于AD患者与正常人之间[6],从侧面支持了OSA可能启动AD病理过程的假设。Aβ可从脑间质液(interstitial fluid,ISF)外流到脑脊液进行清除，OSA患者因呼吸道狭窄致胸腔内、颅内压力升高，当暂时的呼吸暂停恢复正常后立刻出现压力状态的逆转，反复的压力波动阻碍Aβ向脑脊液流动。……