李垚霖 徐双明

肺动脉高压是一大类以肺动脉压力增高和继发性右心室功能障碍为特征的进行性致死性疾病。在这种疾病中，肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞等动脉壁细胞过度增生和重构，血管内皮功能障碍，促血管扩张的内源性物质减少，血管收缩物质的增加，血管周围炎症细胞过度聚集，以及原位血栓的形成，使得肺动脉压力升高，导致右心衰竭和功能下降[1]。现研究发现，脂肪因子如脂联素、瘦素、网膜素、Adipsin、Chemerin、Apelin在血管炎症，血管重构，血管内皮功能等方面发挥重要作用，与肺动脉高压肺血管病变紧密相关，现就几种脂肪因子与肺动脉高压相关研究进行论述。

脂联素

脂联素(APN)是由脂肪细胞合成的一种具有蛋白质结构的细胞因子，在血液循环中以3种不同的分子量形式出现，HMW(高分子量)被认为是具有最大的生物活性分子形式，与临床具有较强的相关性[2]。

血管内皮功能障碍是肺动脉高压重要特征之一，体外实验中，脂联素通过激活AKT依赖的环氧化酶-2(COX-2)信号通路，诱导COX-2的表达，维持内皮功能稳态[3]。一氧化氮(NO)调节血管张力和局部血流，抑制血小板聚集和粘附，单核细胞粘附和血管平滑肌细胞(SMC)的增殖。内皮功能障碍的共同特征是生物有效NO量的减少。脂联素可通过多种途径激活AMP激酶，介导内皮依赖型一氧化氮合酶(eNOS)活性增加，促进内源性NO合成[4]。肺血管炎症参与各类肺动脉高压病理生理机制。Summer等[5]学者利用APN基因敲除小鼠，发现其肺血管周围炎症细胞浸润，肺动脉压力也随之增加。……