丁昊，房慧，李志刚

1 淄博市精神卫生中心精神科，山东淄博255100；2 淄博市精神卫生中心心理咨询与治疗中心；3 菏泽市中医医院脑病科

抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神障碍性疾病，具有较高的致残率、复发率及自杀率，其发病机制不明确，且尚无特效的治愈方法［1-2］。近来研究发现，抑郁症患者的记忆及情感控制能力降低，可能与海马损伤及体积缩小有关，且抑郁症模型动物海马神经元中存在大量自噬，并认为自噬介导的细胞凋亡增强可能是引起抑郁症患者海马损伤的主要原因［3］。磷脂酰肌醇（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路活化可调控细胞增殖、分化及凋亡，且PI3K/Akt活化可调控下游雷帕霉素靶蛋白mTOR活化，参与调控细胞自噬，被认为是促进细胞存活、抑制自噬的关键通路［4］。研究显示，PI3K/Akt/mTOR 通路介导的细胞凋亡及自噬反应可能参与了抑郁症海马神经元凋亡过程［5］。二甲双胍是一种降糖药，近来发现其也具有抗衰老及神经保护作用［6］。已有研究显示，二甲双胍可改善抑郁症大鼠抑郁样行为［7］。但二甲双胍改善抑郁大鼠抑郁样行为的具体机制是否与PI3K/Akt/mTOR 通路介导的细胞凋亡及自噬有关尚未可知，为此我们于2019 年6 月—2020年12月进行了如下研究。

1 材料与方法

1.1 材料 实验动物：清洁级雄性SD 大鼠60 只，6～8周龄，体质量200～220 g，购自北京百奥赛图基因生物技术有限公司，生产许可证号SCXK（京）2020-0007。主要试剂：二甲双胍购自中美上海施贵宝制药有限公司；PI3K/Akt 抑制剂NVP-BEZ235 购自爱必信上海生物科技有限公司，雷帕霉素购自上海宝曼生物科技有限公司；……