肖文静，罗和生

(武汉大学人民医院 消化内科，湖北 武汉 430060)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以反复腹痛、腹部不适伴排便习惯改变为特征的常见功能性肠道疾病, 其病理生理学机制尚未完全清楚[1]。瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)家族是一类位于细胞膜和胞内细胞器膜上的非选择性阳离子通道蛋白，可感受细胞内外各种刺激，被认为是躯体和内脏伤害性信号的感受者和传导者。近年来的研究证实TRP家族对内脏伤害性感受处理异常的痛觉感受器调控起着至关重要的作用，其参与内脏高敏感的产生[2]。内脏伤害性感受处理异常引起的内脏高敏感性被认为是IBS的一重要发病环节[3]。 此前研究发现IBS患者结直肠中TRP的表达水平和功能发生改变，近年来研究者将TRP通道作为治疗IBS的新药物靶点并取得了初步的成效[4-6]。本文旨在对TRP家族在IBS的发生、发展中的作用机制进行综述。

1 TRP超家族概述

1.1结构与分布 研究发现人体中共有28个TRP基因，被分为7个亚家族：TRPC、TRPV、TRPM、TRPP、TRPML、TRPA和TRPN。TRP通道蛋白为同源或异源四聚体，每个亚基由6个跨膜结构域组成(S1-S6)，氨基端和羧基端均位于胞浆内，在S5和S6之间有疏水集团构成的离子渗透孔，为离子通过的孔道。TRP通道为非选择性的阳离子配门控通道，主要对钠离子、钙离子具有通透性，其他的阳离子也可部分通过，如镁离子可通过TRPM6和TRPM7，而TRPV1、TRPML1和TRPP3对氢离子亦有高通透性。TRP通道广泛分布于中枢和外周神经系统，主要在感觉神经元，在感觉转导中起着至关重要的作用。在哺乳动物的非神经细胞如肝脏、心脑血管、胃肠道等也有TRP通道蛋白的表达[7]。……