尹 亮, 刘德敏, 谷国强

(河北医科大学第二医院 心内科, 河北 石家庄 050000)

随着基因测序的飞速发展，长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)逐渐成为生命科学领域的研究热点。目前lncRNA在冠心病(coronary artery disease, CAD)方面的研究相对较少, 但其被认为是CAD危险因素和细胞功能的重要调节因子, 提示lncRNA很有可能为CAD的诊断及治疗提供新思路。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)、心绞痛(angina pectoris，AP)、心肌梗死(myocardial infarction, MI)、冠状动脉慢性完全闭塞(chronic total occlusion，CTO)是CAD发展的不同阶段。随着心肌长期缺血导致心肌收缩力下降、心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)。最终发展为心力衰竭(heart failure, HF)。本文旨在从lncRNA的生物学特点以及lncRNA在AS、CAD、MI、HF、AP和CTO等疾病的分子机制进行综述。

1 lncRNA的特征与功能

lncRNA是一种长度超过200核苷酸的非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)。 lncRNA构成了绝大多数的非蛋白编码转录组。迄今为止, 至少有58 000个lncRNA基因被分类。大多数的lncRNA都是由RNA聚合酶Ⅱ转录的，因此有一个5’甲基鸟苷帽的头端和一个3’聚合酶A的尾巴结构, 但由于缺乏一个开放的阅读框架, 缺乏对蛋白质进行编码的能力, 所以过去人们认为lncRNA是无功能的核酸[1]。

目前对lncRNA的研究表明:lncRNA在细胞核内不仅可将染色质修饰酶引入特定的基因组位点来激活或抑制基因表达, 也可以作为媒介将转录因子与基因组靶基因分离，进而抑制基因转录。根据 lncRNA 与蛋白质编码基因的位置关系，分为以下几类[2]: ①正义lncRNA;②反义lncRNA;③内含子lncRNA;④双向lncRNA;⑤长基因间ncRNA;⑥增强子RNA。近年来研究发现lncRNA与多种心血管疾病相关, 包括病理性肥大和发育、血管疾病、AS、血脂异常和代谢[3]。提示lncRNA很有可能为CAD的诊断及治疗提供新思路。

2 AS

2.1lncRNA MALAT1 肺癌转移相关……