pVAX-GHRH表达质粒对D-半乳糖诱导老年动物骨质疏松的影响
2021-12-23孙加节习欠云张永亮
中国兽医学报 2021年11期
叶 睿,周 浩,陈 婷,孙加节,习欠云,张永亮
(华南农业大学 动物科学学院 国家生猪种业工程技术研究中心 广东省动物营养调控重点实验室,广东 广州 510642)
在人和动物的一生中,骨一直经历着动态的重塑过程,破骨细胞移除旧骨或受损骨,成骨细胞形成新骨。在衰老过程中骨吸收与骨形成的平衡被破坏致使骨密度降低和骨微结构破坏[1]。老年狗和大鼠在衰老过程中骨量减少,骨骼强度降低[2-3]。骨质疏松性骨折引起的疼痛、畸形和死亡严重影响老年人的健康。随着老龄化社会的迅速上升,这些病例的数量将显著增加[4]。同样,如今随着人们生活水平提高,宠物的数量越来越多,因此老年宠物的数量也越来越多,同样,它们也会面临骨质疏松这类老年疾病问题。骨质疏松症的治疗过去是长期的过程,如使用双磷酸盐和雌激素[5]。然而,在药物治疗过程中会有一些不良反应,如胃肠道反应、肾毒性、骨髓性骨性,甚至增加肿瘤风险[6],因此还需要研究新的骨质疏松治疗方法。
神经内分泌生长轴(GHRH-GH-IGF-Ⅰ轴) 是重要的内分泌轴,该内分泌轴中的生长激素(growth hormone,GH)和IGF-Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ)在骨骼生理中均起重要作用[7-9]。但是随着年龄的增长,GH和IGF-Ⅰ的水平显著降低[10]。同样随着年龄的增长,家犬等宠物体内的IGF-Ⅰ水平逐渐下降[11]。在中/大型犬中,年轻犬GH和IGF-Ⅰ浓度显著高于老龄犬[12]。持续注射重组GHRH蛋白可以恢复正常的GH模式,并且不会使GHRH受体脱敏和抑制GH的分泌[13]。但是,由于重组GHRH蛋白在体内半衰期短,需要经常注射(1~3次/d)[14]。……
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