circRNA在非酒精性脂肪性肝病诊治中的应用价值
2021-12-23杜晟楠高静静蒋元烨
杜晟楠,高静静,汪 涛,蒋元烨,曹 勤
上海中医药大学附属普陀医院 消化内科,上海 200062
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种排除酒精和其他已知明确的肝损伤因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床综合征,其可能发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝癌[1]。随着当今社会经济的高速发展,人们的饮食结构和生活方式发生了巨大的改变,NAFLD的发病率呈现全球化趋势,目前,以人群为基础的NAFLD患病率男性达30%~40%,女性达15%~20%[2]。在我国,NAFLD患病率达29.81%,已超过病毒性肝炎成为我国第一大肝病[3]。目前世界范围内并无针对NAFLD的特效药物,早期诊断及治疗已成为当今医学界面临的严峻挑战。近年来,国内外大量研究发现,环状RNA(circular RNA,circRNA)在NAFLD的发生发展进程中扮演了重要的角色,并且可能在NAFLD的诊断及治疗中具有重要的临床价值[4-5]。本文将对circRNA在NAFLD中的诊断及治疗最新进展进行综述。
1 NAFLD发病机制
NAFLD的发病机制非常复杂,目前仍未完全阐明,“二次打击”学说是该病发病机制最经典的学说,近年愈来愈多的研究成果不断超越及补充了经典的“二次打击”学说,出现了“多重打击学说”[6]。“二次打击”学说[7]认为,在NAFLD进展过程中,肝脏会经受脂肪变性和脂质氧化应激的双重打击。研究发现,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在NAFLD形成过程中发挥极其重要的作用。IR会引起胰岛素过量分泌,从而促进外周脂肪组织分解和肝脏脂肪酸合成,造成脂肪在肝脏中的大量堆积,即形成肝脂肪变性,此为第一次打击。这使得线粒体中脂肪酸的氧化加快,以致产生大量的活性氧类物质。……
