雷亚兰，毕 俭，毛靖伟

大连医科大学附属第一医院 消化内科，辽宁 大连 116011

随着肥胖、糖尿病等代谢疾病发病率日渐上升，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球公共卫生问题。全球NAFLD平均患病率为25%，NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在美国患病率分别为30%和5%[1]。在我国，NAFLD患病率从2001年23.8%急剧上升到目前32.9%，正取代乙型肝炎成为慢性肝病的主要原因[2]。NAFLD与肠道免疫密切相关[3-4]，肠道免疫失衡促进NAFLD肝脏炎症、纤维化进展，而NAFLD能够引起肠道免疫紊乱[5]。通过肠肝循环以及免疫细胞募集、再循环，NAFLD与肠道免疫相互作用。本文就NAFLD对肠道免疫细胞的影响进行系统性阐述，以期从肠道免疫角度为防治NAFLD寻找新的治疗靶点，进而延缓、甚至阻断疾病进展。

1 NAFLD对肠道免疫细胞的影响

1.1 NAFLD与肠道巨噬细胞 肠道巨噬细胞不仅在固有免疫中起作用，在适应性免疫中也充当抗原呈递细胞角色。肠道处于炎症状态时，循环中大量单核细胞被招募至固有层，发育成巨噬细胞[6]，肠道巨噬细胞大都源于此。当肠道受病原体侵袭，肠道黏膜层巨噬细胞通过Toll样受体(TLR)清除病原体[7]。除此之外，黏膜层巨噬细胞也具备清除凋亡组织及免疫调节功能。

NAFLD与巨噬细胞的研究多聚焦于Kupffer细胞以及骨髓来源肝脏单核巨噬细胞，关于NAFLD与肠道巨噬细胞的报道较少。Tsujimoto等[8]发现，在NASH大鼠回肠组织中，包括巨噬细胞在内的免疫细胞数量明显增加，通过TLR4信号介导的固有免疫应答增强，TNFα表达上调，说明肠道免疫和肝脏相互作用参与了NASH发生。……