赖荣陶，谢 青

上海交通大学医学院附属瑞金医院 感染科，上海 200025

药物性肝损伤(DILI)和药物性肝衰竭的发生率逐年上升[1]，越来越受到临床医师、监管部门和制药企业的重视。由于可导致严重不良反应，DILI是药物上市后再撤市的主要原因，给患者带来巨大伤害的同时也给社会带来巨大的经济损失。DILI是西方国家急性肝衰竭(ALF)的最常见原因，对乙酰氨基酚(APAP)相关的ALF疾病进展迅速，针对APAP过量所致ALF，多个国家已提议更改药物产品标签，有限地配制含APAP的麻醉性镇痛剂，以降低这种可预测的、剂量依赖的肝损伤和肝衰竭风险。APAP相关的ALF与特异质性DILI(iDILI)相关的ALF相比，自发存活概率较高。由于目前缺乏对宿主易感性和发病机制的深入了解，iDILI往往不可预测，由iDILI诱发的ALF患者初期难以确诊，自发恢复可能性极低，预后更为凶险，因此也成为多个国家紧急肝移植的主要适应证。鉴于处方药和非处方药的广泛使用，DILI已成为全球主要的健康问题之一，DILI相关的ALF真实发生率在全球被严重低估。迫切需要全面认识药物性肝衰竭的临床特征，寻求新的可靠诊断方法和有效的治疗策略。

1 药物性肝衰竭的全球流行病学数据

根据美国急性肝衰竭研究小组(ALFSG)数据，APAP过量和iDILI是导致ALF最主要的两个原因，占所有ALF病例的50%以上，其中iDILI相关ALF占ALF病例的11%左右[2]。在英国，APAP是导致ALF的主要原因，占57%左右[3]。我国一项大规模回顾性研究[4]显示，在25 927例DILI患者中，280例(1.08%)进展为肝衰竭。西班牙的一项多中心回顾性研究发现17.2 %的ALF病例与非APAP的药物特异质性有关；……