周广华 综述 林琳 审校

据《2012全球癌症统计》[1]信息公布，全球肺癌发病率和病死率分别是13%和20%，均居癌症病例首位，其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。由于大多数NSCLC患者被发现时已失去手术指征，化疗成为其唯一选择，故中位总生存率(median overall survival，mOS)仅为1年左右[2]。研究显示，近年来兴起的靶向治疗可延长相关驱动基因(如EGFR、ALK、BRAF等)表达阳性的NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival，PFS)，但不可避免的会产生继发性耐药[3]。因此，寻求其他有效的NSCLC治疗策略显得尤为重要。

免疫治疗是指通过主动刺激来提高宿主免疫反应，增强机体抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤细胞凋亡。对于驱动基因表达阳性的NSCLC患者，靶向药物常是其一线首选，而对于表达阴性或化疗后进展的患者，免疫治疗具有相当不错的疗效。与化疗和靶向治疗相比，免疫治疗带来最大的优势是能够获得持久应答，长期生存获益。在NSCLC的免疫治疗研究中，目前进展最快的是免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors，ICIs)。免疫检查点包括细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmed death 1，PD-1)和程序性死亡受体1配体(programmed death 1 ligand，PD-L1)，肿瘤细胞可以通过激活这些分子的信号通路，抑制T细胞活性，从而产生免疫逃逸。ICIs通过解除T细胞抑制状态，使其正常活化，进而对肿瘤细胞产生杀伤作用。目前世界范围内进入临床研究的ICIs包括抗CTLA-4单克隆抗体、抗PD-1单克隆抗体和抗PD-L1单克隆抗体。本文就近年来ICIs在NSCLC中的临床研究进展作一综述。

单药治疗

一、抗CTLA-4单克隆抗体

CTLA-4是一种表达于T细胞上的白细胞分化抗原，与配体B7-1/B7-2分子蛋白结合可调节T细胞活化幅度，包括下调Th细胞活性，增强Treg细胞免疫抑制活性，而抗CTLA-4单克隆抗体可通过解除T细胞活化抑制信号，恢复T细胞的活化和增殖，增强抗肿瘤免疫应答[4]。……