杜凤华 梅晓冬

检查点阻断免疫疗法的出现，使癌症治疗发生了革命性的变化。目前已经有超过七种免疫治疗药物已经获得FDA批准，并具有多种适应症，还有不计其数的药物正在进行临床试验研究。然而，临床对免疫治疗的反应在个体患者和癌症类型之间存在高度异质性。这对临床医生在选择个性化药物进行特异性免疫治疗提出了挑战。因此，在治疗开始前预测肿瘤对免疫治疗的反应性是非常有价值的。最早提出的预测癌症免疫治疗反应的生物标志物是基于PD1和PDL1表达，但其预测价值似乎仅限于特定的癌症或患者群体。利用下一代测序技术对循环肿瘤细胞和宿主细胞进行单细胞分子分析的最新进展，极大地扩大了潜在有用的预测生物标志物的范围。本文回顾了基于生物标志物的无创预测和肿瘤对免疫治疗反应治疗中监测的最新进展，着重总非小细胞肺癌的循环标志物。

免疫治疗概述

循环液体活检生物标志物是预测和跟踪检查点阻断免疫治疗反应的非侵入性指标，对非小细胞肺癌具有最高质量的证据。目前癌症免疫治疗有三大生物标志物，第一类系反应肿瘤炎症状态的生物标志物，即PDL1表达，肿瘤PDL1表达并不能充分表达宿主免疫学和肿瘤微环境的复杂性，其预测价值似乎仅限于特定的癌症或患者群体。第二类标志物则揭示肿瘤的免疫原性，循环肿瘤DNA、血液肿瘤突变负荷(TMB)、转录组特征、循环肿瘤细胞和宿主免疫标志物是最有希望转化为临床应用的下一代液体活检生物标志物。……