徐粮东 徐美青 王高祥 解明然

咳嗽是呼吸系统疾病中常见的临床症状之一，与许多呼吸疾病关系密切，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肺癌术后等[1-2]。目前，我们对引起咳嗽的机制理解仍然不足，当前的咳嗽治疗选择非常有限，治疗效果不佳，严重影响患者的生活质量。咳嗽是由于延髓咳嗽中枢受刺激，引起呼吸道感受区产生冲动传入延髓咳嗽中枢，该中枢再将冲动传向运动神经，引起呼吸肌运动产生咳嗽。瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptorpotentialvanilloid 1，TRPV1)是瞬时受体感受器电位通道的成员之一，广泛分布在哺乳动物的组织和器官中，是一种非选择性阳离子通道，主要分布在感觉神经末梢，激活后可以释放多种神经递质，从而引发一系列生物学作用。早期研究表明[3]，TRPV1通道主要与疼痛有关，近年有研究表明[4]，TRPV1通道在呼吸疾病中也起着重要作用，有可能成为有效治疗咳嗽的最佳靶向药物。本文就TRPV1通道在咳嗽中的作用以及其相关临床作用作一综述。

TRPV1的概述

TRPV1是瞬时受体电位阳离子通道亚家族成员中首次被发现和克隆的受体,Caterina等[5]在1997年成功克隆了可以被辣椒素激活的TRPV1受体,因此，该受体也被称为辣椒素受体。TRPV1具有S1-S6六个跨膜结构，它包括838个氨基酸，N末端和C末端都在细胞膜内，而且有三个重复的锚蛋白结合位点在N末端，一个TRP结构域在C末端。TRPV1在TRPV家族中研究中最广泛，最初在神经系统中发现，是非选择性阳离子配体门控通道，广泛存在于神经元细胞或非神经元细胞膜上，对Ca2+具有高渗透性，TRPV1的激活主要是允许细胞外Ca2+流入参与许多基本的生理功能，例如神经递质的释放，膜的兴奋性和肌肉细胞的收缩[6]。……