汪达青，王卓，何春燕

(苏州大学附属第二医院检验科，江苏苏州215004)

淋巴细胞活化基因3蛋白(lymphocyte activation gene-3，LAG3, CD223)是由Triebel等于1990年在活化的T细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)细胞上发现的跨膜糖蛋白，其分子结构与白细胞分化抗原4(cluster of differentiation 4,CD4)相似，具有免疫球蛋白超家族(immunoglobin superfamily， IgSF)样结构域[1]。LAG3可作为一种新型免疫检查点，与相应配体结合，负向调节免疫反应，在免疫自稳、免疫细胞增殖、活化、细胞因子产生的过程中发挥重要作用[2]。研究表明，慢性感染和肿瘤微环境中，LAG3介导T细胞功能障碍和免疫逃逸，加速疾病恶化[3-4]；而在自身免疫病中，lag3基因缺陷导致的自身免疫耐受性的丧失，与多种疾病的发生发展相关[5]。本文就LAG3及其在自身免疫病中的研究进展进行汇总阐述，以期为自身免疫病的发病、诊断及治疗提供新的认知和思路。

1 LAG3结构特点

lag3基因位于人类12号染色体(12p13.32)和小鼠6号染色体，与cd4基因相邻，编码含有498个氨基酸的蛋白质[6]，其结构可分为胞外区、胞内区和跨膜区。LAG3胞外区与CD4相似，由4个IgSF结构域(D1—D4)组成，为保证分子结构稳定，每个结构域内有1个二硫键，其中D1区是LAG3与配体结合的主要位点[1,7]。胞内区负责信号转导，由3个保守序列组成，分别是丝氨酸磷酸化位点、KIEELE基序和EP基序。研究表明，除KIEELE基序为LAG3分子行使功能所必需外，其他区域的突变对其功能没有影响[8]。此外，D4结构域和跨膜区之间还存在“连接肽”区域，此区域含有较长的氨基酸序列，易被金属蛋白酶水解，形成可溶性LAG3(soluble LAG3, sLAG3)[7]，sLAG3是否具有功能尚无统一定论。

2 LAG3表达

与其他抑制性受体相似，LAG3在NK和T细胞上诱导性表达。……