circ-ZNF609在肿瘤中的表达及作用机制
2021-12-23赵俞乔关沧海胡增涛王健岗姜兴明
刘 浪,赵俞乔,关沧海,胡增涛,王健岗,姜兴明
环状RNA(circRNA)由前体RNA通过首尾反向剪切形成,具有高度保守性、稳定性和时空特异性等特点,根据来源可分为外显子circRNA、内含子circRNA和外显子-内含子circRNA[1-2]。与mRNA相比,circRNA缺少5' 帽子和3' 末端多聚核苷酸尾,这种结构使circRNA十分稳定[3]。circRNA参与机体多种病理生理调控过程,且在诸多恶性肿瘤中异常表达并调控肿瘤恶性生物学行为,成为近年研究热点。circRNA锌指蛋白609(circ-ZNF609)是已知能够调控诸多肿瘤发生和发展的circRNA,本文就circ-ZNF609在肿瘤中的表达及作用机制综述如下。
1 circ-ZNF609概述
circ-ZNF609在circbase中编号为hsa-circ-0000615,定位于人类15号染色体[4]。有研究证实circ-ZNF609在神经元和血管内皮细胞中高表达,参与缺血诱导的视网膜血管功能障碍和青光眼诱导的视网膜神经变性,特异性沉默circ-ZNF609能减少视网膜血管丢失,同时抑制病理血管生成[5-6]。circ-ZNF609可在肌肉形成过程中编码蛋白并促进成肌细胞增殖[7]。circ-ZNF609在肝细胞癌、结直肠癌、胃癌和肾癌等肿瘤中均呈异常高表达,并且参与调控肿瘤的恶性生物学行为。
2 circ-ZNF609与肿瘤
2.1肺腺癌 肺腺癌是临床常见的肺癌亚型,早期诊断困难和有效治疗缺乏使其预后不尽如人意[8-9]。ZUO等[10]通过qRT-PCR检测发现肺腺癌组织中circ-ZNF609表达明显高于癌旁正常组织。CCK-8和流式细胞学检测结果表明,转染特异性siRNA外源性下调肿瘤细胞内circ-ZNF609表达后,肺腺癌细胞增殖能力明显下降,更多的癌细胞被阻滞在G0和G1期,并且发生凋亡细胞占比明显升高。生物信息学分析预测circ-ZNF609和miR-1224-3p以及miR-1224-3p和ets变体基因1(ETV1)存在靶向结合序列,随后双荧光素酶分析检测进一步证实这一结果。……
