邓成念，周文玉，谢 斌，刘模荣

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)属于钙信号下游的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族[1]，CaMKⅡ包括α、β、γ和δ 4种不同亚型，CaMKⅡ各种亚型在多种恶性肿瘤中过表达，如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤、肝癌和胃癌等[2-6]，且与其增殖、侵袭和转移等生物学特性及临床病理参数密切相关。有研究表明CaMKⅡ能够通过调控肿瘤干细胞的生长及分化,进而在肿瘤复发和治疗抵抗等方面发挥重要作用[7]。本文对CaMKⅡ在肿瘤中的研究进展综述如下。

1 CaMKⅡ概述

CaMK包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ 4种类型。CaMKⅡ为一种多聚体蛋白，其全酶由12个亚基聚合组成，全酶分子质量为300～700 kU，亚基分子质量为50～62 kU。每个亚基都具有位于N-末端的催化结构区，与其相邻的自动调节区和末端的中心结合区。CaMKⅡ有4个不同的基因(α、β、γ和δ)，每个基因编码一个不同的CaMKⅡ同种型，其中α和β亚型在神经细胞的发育及功能活性中发挥重要作用，γ亚型在免疫系统尤其是T细胞记忆、CD8+细胞活化中发挥重要的作用，而δ亚型的研究主要集中在调节心肌细胞的稳态和功能。因此，肿瘤的发生和发展可能与CaMKⅡγ亚型高表达所致免疫功能紊乱有关。所有的CaMKⅡ亚型似乎都具有共同的调控机制和蛋白质靶标，但是在组织分布上却有所不同[8]。CaMKⅡ的激活需要Ca2+和钙调蛋白，当钙调蛋白结合4个Ca2+时，它与CaMKⅡ结合并在苏氨酸286(T286)位点诱导CaMKⅡ自身磷酸化，这可能为CaMKⅡ在癌症中潜在作用的基础。鉴于CaMKⅡ活化包括转录因子、离子通道、激酶在内的约40种蛋白质[9]，故其在多种肿瘤的增殖、侵袭、分化和转移中发挥关键作用。……