吉明明 黄 娟 江西省赣州市妇幼保健院 34000； 石城县人民医院

巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)作为疱疹病毒组DNA病毒，分布广泛，极易感染人体中枢神经系统、肝脏器官、生殖泌尿系统等，对人类危害极大，主要感染对象为：婴幼儿、移植术后患儿、艾滋病患儿等免疫能力低下的群体[1]。胆汁淤积性肝炎是CMV感染引发的肝脏疾病，常发于婴幼儿群体，主要症状为：皮肤暗黄、黄疸、皮肤瘙痒、大便色浅等；实验室检验得出：直接胆红素、总胆红素升高，胆汁酸升高，伴随肝脏增大、肝酶与肝脏质地异常等[2]。若患儿治疗不及时，导致胆汁在肝脏持续淤积，将严重损伤肝细胞，甚至发展为肝硬化，威胁患儿安全。因此，如何选择有效且安全的药物及早治疗，快速缓解患儿胆汁淤积情况，改善患儿肝功能，成为治疗关键。更昔洛韦是治疗CMV感染的常用药物，腺苷蛋氨酸主要用来治疗胆汁淤积，两者结合治疗，配合常规保肝治疗，有助于改善病毒感染，促进患儿CMV-DNA由阳转阴，改善胆汁淤积，提高患儿肝功能，达到显著治疗效果。本研究以40例巨细胞病毒感染引起的胆汁淤积性肝炎患儿为例，分析了更昔洛韦联合腺苷蛋氨酸的临床疗效，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月—2020年3月我院收治的CMV感染引起的胆汁淤积性肝炎患儿40例展开研究，以抽签法分为两组，各20例。观察组中男11例，女9例，年龄2个月～2岁(1.08±0.14)岁，病程(3.45±0.53)个月；对照组中男12例，女8例，年龄2个月～2岁(1.10±0.12)岁，病程(3.52±0.61)个月。两组患儿基线资料比较，无显著差异(P>0.05)，可对比。诊断标准：根据《巨细胞病毒感染诊断方案》[7]中的标准，若患儿同时具备如下表现:TBIL不低于136.8μmol/L、DBIL增高、ALT增高、肝脏肿大超过3cm或者质地发生变化、GGT增高，超过280U/L，则患儿确诊为CMV感染引起的胆汁淤积性肝炎。纳入标准：患儿符合诊断标准[3]；患儿存在不同程度的皮肤黄染、大便色浅、肝脾肿大等症状；患儿家属同意参与本次研究；经医院伦理委员会批准。排除标准：患儿依从性差；合并其他病毒感染；出现严重不良事件。

1.2 方法 两组患儿均给予保肝、利胆、退黄、营养支持等常规治疗。保肝可服用葡醛内酯片(生产企业：山东仁和堂药业有限公司，国药准字H37022608)；利胆可服用熊去氧胆酸片(生产企业:上海普康药业有限公司，国药准字H20059047)；退黄可选择茵栀黄颗粒(生产企业: 鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20030028)；营养支持主要以补充维生素C、K为主。观察组在对照组基础上联合注射更昔洛韦与腺苷蛋氨酸治疗，在诱导期，每次注射更昔洛韦注射液(生产企业:湖北科益药业股份有限公司，国药准字H10980189)5mg/kg，2次/d，治疗2周，续贯5～7d。同时，配合注射腺苷蛋氨酸注射液(生产企业：上海雅培制药有限公司，国药准字J20171064)治疗，500～1 000mg/次，1次/d，静脉滴注。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 (1)治疗前与治疗2个月后，对两组患儿进行空腹静脉抽血，检查总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、谷氨酰转移酶(GGT)指标，观察患儿肝功能情况。(2)临床疗效判定：治疗后，患儿黄疸无改善或者加重，TBIL升高或下降不高于20%，表示无效；患儿黄疸症状有一定减轻，TBIL下降高于20%，低于60%，表示有效；患儿黄疸症状减轻明显，TBIL下降高于60%，为显效。总有效率为有效率与显效率之和。(3)观察两组患儿CMV-DNA转阴率及不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肝功能指标变化比较 治疗前，两组各项指标比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组各项指标明显低于治疗前，且观察组各项指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后肝功能指标变化比较

2.2 两组患儿临床疗效比较 观察组治疗总有效率为85.00%，高于对照组的55.00%，差异有统计学意义(χ2=4.286，P=0.038<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患儿CMV-DNA转阴率与不良反应情况比较 治疗2个月后，观察组CMV-DNA转阴率达60.00%，高于对照组的20.00%；观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的30.00%；差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

3 讨论

CMV感染引起的胆汁淤积性肝炎是婴儿常见肝脏疾病，该病机制复杂，多认为CMV侵入人体后，首先导致肝细胞发生炎性反应，损害患儿胆管、肝细胞、胆管上皮细胞等[4]。具体来讲，CMV损害肝脏机制主要包含：直接损害，肝细胞被CMV视为靶细胞攻击；间接损害，CMV损害血管，影响肝脏发育，间接损害肝细胞。临床表现为：肝功能异常、黄疸、胆汁淤积、肝肿大等，严重时甚至导致胆管闭锁、肝纤维化，治疗难度大，预后效果不良，严重影响患儿身体健康[5]。因此，及早诊断、及时治疗非常重要。

在治疗CMV引起的胆汁淤积性肝炎时，目前并无特效药，清除患儿体内CMV病毒，保肝利胆，退黄、恢复肝细胞功能是治病关键。更昔洛韦作为新型核苷类药物，是广谱抗病毒药物，是无环鸟苷衍生物，当药物进入人体，会转化成磷酸更昔洛韦，与CMV感染细胞相遇，在感染细胞内激酶影响下，转化成三磷酸更昔洛韦，能够抑制CMV-DNA合成速度，使病毒终止复制，该元素能够渗入CMV病毒内，终止DNA链延长，降低感染细胞耐药性，终止病毒持续损伤肝脏，为后续恢复肝脏功能奠定基础[6]。腺苷蛋氨酸是一种生物活性物质，广泛存在于人体内各组织与体液中，能够克服腺苷蛋氨酸合成酶下降导致的人体代谢障碍，还能够通过转硫基促进谷胱甘肽合成，使还原性谷胱甘肽能力恢复[7]。谷胱甘肽促进肝细胞和人体内毒性化合物结合，使毒素由肝窦转运至胆小管，在不影响肝脏作用下，恢复肝脏解毒能力，保护肝细胞。所以，注射腺苷蛋氨酸，可加快胆汁代谢转运，有效预防胆汁淤积，提升肝细胞解毒酶的活性，发挥肝脏解毒、抗氧化能力，促进肝细胞自我修复。本研究结果显示，在连续治疗2个月后，观察组的TBIL、DBIL、ALT、TBA、GGT等指标均低于对照组(P<0.05)，可见，更昔洛韦联合腺苷蛋氨酸治疗能明显改善患儿损伤肝细胞，促进患儿肝胆功能逐渐恢复。CMV-DNA转阴率对比，观察组转阴率高于对照组(P<0.05)，展现了更昔洛韦对CMV病毒的防治作用。观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。与李文琳等[8]的研究结果一致。可见，与常规保肝治疗相比，更昔洛韦联合腺苷蛋氨酸治疗疗效更加明显，且安全性高，值得推广。

综上所述，CMV感染引起的胆汁淤积性肝炎作为严重疾病，常规保肝治疗虽然也能够改善患儿各项指标，改善效果却相对较小，治疗无效率较高。相比而言，结合更昔洛韦和腺苷蛋氨酸治疗，患儿各指标改善效果更明显，CMV-DNA转阴率较高，加速了患儿肝功能恢复，且安全性较高，值得推广应用。