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四逆汤对慢性肾功能衰竭大鼠尿酸水平及p38 MAPK/ERK1/2信号通路的影响

2021-12-23田芳王鹏孙萍魏玉翠李浩仇方忻

疑难病杂志 2021年12期
关键词:剂量血清模型

田芳,王鹏,孙萍,魏玉翠,李浩,仇方忻

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是多种慢性肾脏疾病的常见结局,已成为我国重要的公共卫生问题[1]。CRF的特征是肾小球滤过率降低和肾功能障碍,导致代谢紊乱和相关临床症状[2]。然而,目前还没有任何有效的治疗方法来延缓或治疗慢性肾功能衰竭。因此,研发成功的治疗策略具有重要的临床意义[3]。中医药在治疗慢性肾功能衰竭方面越来越受临床的重视[4-5]。四逆汤源自张仲景的《伤寒论》[6]。叶文冲等[7]研究发现,四逆汤可改善膜性肾病大鼠的肾小球和毛细血管结构,发挥明显治疗作用。p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2)通路直接参与肾脏的形成,调节肾源性间充质的维持和分化[8]。目前,关于四逆汤治疗CRF的文献罕见报道,因此现构建CRF大鼠模型,探究四逆汤对CRF大鼠的干预作用,并分析其对p38 MAPK/ERK1/2通路的影响,报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 (1)动物:雄性SPF级SD大鼠,10周龄,体质量200~220 g,购自山东省实验动物中心,动物生产许可证号:SCXK(鲁)2019-0021,动物使用许可证号:SYXK(鲁)2019-0029,大鼠自由饮水进食,本实验经山东第一医科大学附属青岛医院伦理委员会批准(批号:伦审字2020103号),并遵守3R保护原则进行实验。(2)药物试剂:四逆汤(西安利君制药有限责任公司);氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司);尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)测定试剂盒(南京建成生物工程研究所);白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒、苏木素—伊红(HE)染色试剂盒、TUNEL检测试剂盒(上海碧云天生物科技有限公司);……

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