陈梦婷 余清萍 李雨 李娜 唐俊

(德阳市人民医院 1.基本外科；2.中医科；3.麻醉科，四川 德阳 618000)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是一种病因复杂的胰腺炎性疾病，由于胰酶被异常激活，从而引起胰腺及其周围组织自我消化，大约20%的患者会进展成为重症AP，最终导致器官衰竭甚至死亡[1-2]。有一部分的AP患者会出现严重的临床表现，进而导致其产生局部或全身性并发症，发病过程中其免疫系统被激活，释放出大量炎症介质，包括C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-17(interleukin-17，IL-17)和白介素-6(interleukin-6，IL-6)等，引发炎症级联反应，对远处组织和器官造成继发性损伤，进而持续释放降钙素原(procalcitonin，PCT)，并引起全身性炎症反应[3-5]。有研究[6]表明，中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR)是反映高中性粒细胞数和低淋巴细胞数共同作用的指标，高水平的NLR与疾病预后不良有关，但很少研究报道其与AP患者病情严重程度的相关性。基于此，本研究通过检测AP患者血清PCT、NLR、CRP水平，并分析其与AP疾病严重程度的相关性，旨在为AP早期诊断以及预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年8月～2020年2月我院收治的108例AP患者(AP组)，再根据Marshall评分将患者分为轻症组(Marshall评分≤6分，n=51)、中症组(Marshall评分7～18分，n=36)和重症组(Marshall评分>18分，n=21)。选取同期于医院体检的30例健康人群设为对照组。纳入标准：符合《急性胰腺炎基层诊疗指南(2019年)》[7]中有关AP的诊断标准。获取全部入组对象的知情同意，此次研究经医院医学伦理委员会审批通过。排除标准：合并慢性器官功能障碍等其他严重慢性疾病；排除慢性胰腺炎急性发作及内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP)术后胰腺炎者；伴有泌尿系统感染或者急性肺部感染等感染性疾病者；胰腺癌、胆管癌等恶性肿瘤患者。

1.2 方法 采集入组对象晨起空腹静脉血5 mL，3000 r/min条件离心10 min，分离血清备用。采用ELISA法检测血清PCT、CRP水平，仪器为自动酶标仪(美国Bio-Tek公司)，试剂盒购买自南京建成生物工程研究所。具体步骤：首先所需检测的血清样本，洗涤；然后加入酶标抗体，洗涤；其次加入底物液进行显色；最后加入终止反应液，于450 nm处读取OD值，计算PCT、CRP浓度。采用全自动血液分析仪(西门子ADVIA 120血液分析仪，德国埃施博恩公司)进行全血计数，用外周血中性粒细胞数/淋巴细胞计数计算NLR值。以上操作均严格按说明书进行。比较各组血清PCT、NLR、CRP水平，并分析AP患者血清PCT、NLR、CRP与Marshall评分的相关性。

2 结果

2.1 AP组和对照组一般资料比较 AP组男性46例，女性62例；年龄25～69岁，平均(52.16±9.27)岁；AP亚组中轻症组男性24例，女性27例，年龄26～68岁，平均(51.43±9.06)岁；中症组男性16例，女性20例，年龄25～68岁，平均(51.71±9.33)岁；重症组男性9例，女性12例，年龄27～67岁，平均(51.30±9.04)岁。对照组男性13例，女性17例；年龄28～65岁，平均(50.94±8.83)岁。AP组与对照组入选对象性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 AP组和对照组血清PCT、NLR、CRP水平比较 AP组血清PCT、NLR 、CRP水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 AP组和对照组血清PCT、NLR、CRP水平比较

2.3 不同病情严重程度AP患者血清PCT、NLR、CRP水平比较 随着AP患者病情严重程度的加重，血清PCT、NLR 、CRP水平逐渐升高，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同病情严重程度AP患者血清PCT、NLR、CRP水平比较

2.4 AP患者血清PCT、NLR、CRP与Marshall评分相关性 轻症组Marshall评分为(4.70±0.93)分，中症组Marshall评分为(15.14±2.85)分，重症组Marshall评分为(20.77±2.68)分。相关性分析显示，AP患者血清PCT(r=0.551，P<0.001)、NLR(r=0.785，P<0.001)、CRP(r=0.538，P<0.001)与Marshall评分均呈显著正相关，见图1～3。

图1 AP患者血清PCT与Marshall评分相关性

图2 AP患者血清NLR与Marshall评分相关性

图3 AP患者血清CRP与Marshall评分相关性

2.5 血清PCT、NLR、CRP对AP的诊断价值 以PCT、NLR、CRP并联实验确定阳性，即三者中任意一项为阳性即可判断为阳性，血清PCT、NLR、CRP诊断AP的AUC依次为0.911(95%CI：0.832～0.989)、0.840(95%CI：0.756～0.923)、0.861(95%CI：0.762～0.960)，以PCT>1.27 ng/mL、NLR>4.38、CRP>11.57 mg/L为最优截断值时，三者诊断的敏感度依次为77.78%、87.96%/62.04%，特异度依次为90.00%、70.00%、80.00%，三者联合的灵敏度96.30%高于各指标单独检测(P<0.05)，见表3、图4。

表3 血清PCT、NLR、CRP对AP的诊断价值

图4 血清PCT、NLR、CRP诊断AP的ROC曲线

2.6 临床结局 108例AP患者中，包括高脂血症性19例(17.59%)、胆源性72例(66.67%)、酒精性13例(12.04%)以及其他4例(3.70%)，有11例最终进行手术治疗。患者最终死亡6例，死亡率为5.56%。

3 讨论

AP是许多国家最常见的住院原因之一，发病率为4.5～35/10万，患者临床表现为腹痛，辅助检查表现为胰腺酶水平升高，其发病机理尚未完全明确[8-9]。AP病因多种多样，最新风险度数据显示，高脂血症和胆道结石是引起我国AP发生的主要因素[10]。目前，由于治疗方式的改进，AP死亡率有所下降，但其预后判断困难，临床可见从轻微腹部疼痛到确诊前死亡的暴发性病例[11]。因此，确定AP的病因对早期准确预测疾病发展以及诊断评估至关重要，从而有助于指导治疗和预防AP复发。

PCT是一种激素活性较弱的炎症因子，作为一种有效的生物标志物，其对高内毒素血症的诊断优于其他指标[12]。SAP患者体内各种炎性细胞因子的释放会导致各种组织和器官的继发性损伤，使得人体不断释放PCT，从而引起全身性炎症反应综合征[13]。有文献[14]报道表明，AP患者血清PCT水平明显升高，并与患者病情严重程度表现出正相关关系。CRP是一种由肝细胞合成和分泌的急性期反应蛋白，是一种非特异性炎症标志物，其检测方法简便快捷，在临床上被用作反映炎症反应程度的标志物[15]。机体在发生感染或者严重组织损伤时，会导致炎症反应发生，使得血清CRP水平快速上升，可根据其水平鉴别诊断AP发生后是否进展为SAP，但其在单独诊断AP时缺乏特异性[16]。AP患者血清CRP水平明显高于健康人群，联合其他血清学指标可提高其诊断AP的灵敏度以及特异度，对早期诊断AP具有一定的价值[17]。本文研究结果显示，AP组血清PCT、CRP水平明显高于对照组，且患者病情越严重，血清PCT、CRP水平越高，表明PCT、CRP水平与AP患者病情严重程度有关。AP发生后其坏死的胰腺细胞可释放各种胞内成分，即损伤相关分子模式，从而活化免疫细胞促进其合成、分泌释放炎症介质，产生大量的PCT和CRP，使得血清PCT、CRP水平升高。武可等[18]研究显示，AP患者血清PCT、CRP水平显著升高，且入院初期血清PCT、CRP水平与患者病情严重程度呈正相关与本研究结果一致。

中性粒细胞能够引起炎症细胞因子的级联反应，激活蛋白水解酶和游离氧自由基，并刺激炎症发生以及损伤组织器官[19]。中性粒细胞计数的增加提示全身炎症反应综合征和多器官衰竭综合征的发展，从而诱发严重病症，使得淋巴细胞数量减少，较低水平的外周血淋巴细胞计数与病情严重程度有关[20]。NLR作为研究最多的炎症标记之一，是评价患者免疫系统状态的参数[21]。研究[22]表明，血液中淋巴细胞数量减少与败血症和菌血症有关，但白细胞无差异，NLR可能是比白细胞计数或单一淋巴细胞计数更好的标志物，可预测入院时AP的严重程度。本文研究结果表明，AP组血清NLR水平明显高于对照组(P<0.05)，且随着病情严重程度加重，血清NLR水平逐渐升高，提示NLR水平越高，AP患者病情越严重。谢文秀等[23]研究也发现，AP患者发病早期NLR明显升高，其水平与患者病情严重程度相关。故NLR可能是评估AP患者病情严重程度的潜在指标之一。

进一步相关性分析显示，AP患者血清PCT、NLR、CRP与Marshall评分均呈显著正相关(P<0.05)，表明血清PCT、NLR、CRP均可作为AP病情进展的重要标志物，并且其水平与AP病情严重程度密切相关，监测其水平在AP患者病情评估中具有一定的应用价值。这与Majidi等[10]研究结果相符。通过绘制ROC曲线对血清PCT、NLR、CRP诊断AP的价值进行分析，结果显示，以PCT>1.27 ng/mL、NLR>4.38、CRP>11.57 mg/L为最优截断值时，PCT、NLR、CRP诊断AP的敏感度依次为77.78%、87.96%、62.04%，特异度依次为90.00%、70.00%、80.00%，三者联合诊断的灵敏度高于各指标单独检测，表明联合监测三者水平有助于提高对AP诊断的灵敏度，从而降低漏诊率。故PCT、NLR、CRP联合检测对AP诊断具有一定的应用价值。本研究存在一定局限性，为单中心、回顾性及小样本量研究，后续有待收集更多样本量，开展多中心、前瞻性研究，以提供更充足的科学依据。

4 结论

血清PCT、NLR及CRP水平在评估AP患者病情严重程度方面具有一定的价值，三者水平随着病情严重程度的加重而升高，联合检测对AP患者病情严重程度评估具有一定的价值，可为AP诊断以及预后判断提供指导。