牛乐 岳江涛 冯凯隆 梅江涛 贾晓康 戴先文

(西安市长安医院骨科，陕西 西安 710016)

临床上40%的癌症骨转移患者会出现严重的骨癌痛(bone cancer pain, BCP)。BCP慢性迁延，逐渐加重，许多患者因病情恶化出现焦虑、失眠及抑郁，甚至自杀倾向，临床上针对BCP尚缺乏安全有效的药物干预和治疗手段[1-2]。BCP严重影响患者的生存质量，因而阐明其病理生理机制，研发特效镇痛药及新型治疗方法迫在眉睫[3]。内吗啡肽2(endomorphin-2, EM2)是μ型阿片受体(mu-opioid receptor, MOR)的内源性配体和吗啡的内源性类似物，具有比吗啡更强的镇痛作用，而副作用极小[4-6]。脊髓背角是痛觉传递的闸门和初级中枢，来源于背根节神经元的EM2浓集分布于脊髓背角。脊髓水平EM2在神经病理性痛的调控中发挥着极为关键的作用[7-8]。BCP被公认是一种神经病理性痛，但以往缺乏报道BCP与脊髓EM2的关联性。本实验以BCP大鼠模型为工具，以脊髓背角为靶点，综合运用形态学、生物化学、痛觉行为学及药理行为学等方法研究脊髓背角EM2的表达变化及其与BCP行为的关联性，从全新的角度探寻BCP的发病机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 成年SPF级雄性SD大鼠30只，购自于空军军医大学实验动物中心，体质量200～220 g。本实验一切操作均遵循德国齐默尔曼教授提倡的善待实验动物国际公约[9]，并经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 动物分组 30只大鼠随机分为骨癌痛(BCP)组，假手术(sham)组和空白对照组，每组10只。空白对照组不经任何处理，BCP组在大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker256癌细胞造模，sham组在胫骨相同部位注射等量无菌生理盐水。……