贾双双,徐 莉,唐海龙,褚玉平,刘 骁,高广勋

(空军军医大学第一附属医院血液内科,西安 710032;*通讯作者,E-mail:gaoguangxun@fmmu.edu.cn)

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL amyloidosis),简称AL淀粉样变,是一种由免疫球蛋白轻链(LC)错误折叠引起的罕见克隆性浆细胞疾病,其发病机制是LC以淀粉样蛋白原纤维的形式沉积在多个器官的细胞外基质中,并在其中形成有害的蛋白质聚集体,导致细胞死亡和器官功能障碍[1]。近年来,AL淀粉样变的细胞遗传学特征受到越来越多的关注,但鉴于该病的罕见性及骨髓中较低的克隆性浆细胞百分比[2-4],针对产生淀粉样蛋白的浆细胞的细胞遗传学特征尚无系统报道,故在此对其进行综述,以期为AL淀粉样变细胞遗传学的进一步研究及AL淀粉样变患者的精准治疗提供线索。

1 细胞遗传学特征

1.1 染色体畸变及拷贝数畸变

1.1.1 染色体畸变 染色体畸变是AL淀粉样变的一个重要细胞遗传学特征,在绝大多数患者中均可检测到。最常见的染色体畸变是涉及14q32染色体上IgH重链基因座的易位,其中发生频率最高的为t(11;14),而t(4;14)和t(14;16)却很少检出[5-10]。其他常见畸变包括染色体13单体/13q缺失,染色体9、15、11、3三体,11q23扩增,13q14缺失,1q21扩增及19q13扩增等[5,6]。在Warsame等[6]对401例AL淀粉样变患者进行的研究中,t(11;14)发生率为43%,t(14;16)和t(4;14)分别为3%和2%;染色体13单体或13q缺失占30%;染色体9、15、11、3三体分别占20%,14%,10%和10%。较罕见的染色体畸变包括超二倍体、染色体四体、某些MM相关高危畸变[如del 17p、t(14;16)、t(14;20)]及染色体8p21缺失等[5-7]。

目前AL淀粉样变的治疗方案大多衍生于多发性骨髓瘤,但疗效并不完……