miR-152通过影响dNK分泌GM-CSF抑制人脐静脉内皮细胞功能

2021-12-17陈宥艺栾丽霞

山西医科大学学报 2021年11期

杨洋，马媛，陈宥艺，周娟，栾丽霞，赵静*

(1西安市人民医院，西安市第四医院生殖医学中心，西安 710004；2西安医学院第一附属医院妇产科；3空军军医大学唐都医院妇产科；*通讯作者,E-mail:1968834452@qq.com)

子痫前期(preeclampsia，PE)严重威胁母儿健康，其发病率在全世界高达2%-8%[1]。病因不明导致的无法早期识别、预防，成为了PE临床诊治中的掣肘。近年来，围绕着“子宫-胎盘功能障碍”的病因学研究逐步揭示了miRNA、免疫因素、血管形成因子、炎症等[2]与PE发病的相关性，而上述的致病因素彼此相关、互相影响，构成了综合的病因学体系。

孕早期已发生的、包括滋养细胞浸润障碍及继发的螺旋动脉重铸不足在内的母胎界面中异常改变[3]，已经成为PE发生的可能诱因。而dNK在母胎界面中，通过分泌多种细胞因子，发挥调节免疫平衡、细胞毒作用、血管生成等诸多生理功能[4]，其中GM-CSF能够影响滋养细胞功能及血管形成过程[5]。另外，我们前期研究[6]发现，在PE胎盘组织中病理性高表达的miR-152能够影响dNK分泌功能，并协同抑制滋养细胞浸润，与PE发病相关，但具体机制不明。因此，本研究通过构建dNK与过表达和抑制miR-152的人正常滋养细胞(HTR8)共培养体系，并在共培养过程中特异性封闭dNK表面相关受体(KIR2DL4)，采用管样形成实验检测不同共培养上清液干预下HUVEC的功能变化，从而进一步探讨miR-152以何种方式通过其靶基因HLA-G的介导，影响dNK分泌GM-CSF，是否还能够协同参与对血管内皮细胞功能影响的过程。