冯 唱,李克文,扎西达娃,张斌斌,季健坤,赵宏涛,陆 川,杨森林

(青海大学附属医院关节外科,西宁 810000;*通讯作者,E-mail:QDFYkwl@126.com)

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是膝关节软骨的变性、破坏及关节周围骨质增生为特征的慢性关节病,高达10%的60岁以上的人患有KOA,由于关节软骨自我修复能力有限和人口老龄化,KOA在许多国家的发病率呈上升趋势[1]。其特征是由于细胞外基质的丧失、广泛的纤维化和裂隙的形成而导致的关节软骨退变,最终导致软骨表面的完全丧失[2]。虽然一些药物如非甾体抗炎药(NSAIDs)和细胞外基质成分透明质酸可以通过改变软骨下骨和滑膜来缓解KOA的症状,但由于KOA的复杂病理和慢性性质,目前还没有有效的治疗方法,且许多KOA患者在疾病后期需要关节置换治疗,但假体的寿命是有限的[3]。因此寻找积极的KOA治疗方法非常必要。骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种来源于骨髓的间充质干细胞,作为具有多向分化潜能的干细胞,BMSCs可以分化为不同类型的组织,包括软骨和骨骼,此外,BMSCs还可以进行自我更新并产生免疫调节反应[4,5]。因此,BMSCs在软骨损伤和关节疾病的治疗中得到了积极的应用。尽管BMSCs已经用于治疗关节炎,但BMSCs治疗KOA的具体机制尚不清楚,有研究者怀疑BMSCs通过分泌一系列免疫因子和细胞因子发挥作用,进而发挥免疫调节和抗炎作用[6]。此外,在低氧环境培养MSCs期间,细胞表现出一套独特的分化、增殖和衰老特性[7]。基于此,本研究拟通过建立KOA动物模型,将BMSCs在缺氧条件下共培养,研究BMSCs预处理对KOA的治疗作用并初步探讨其机制。……