远端缺血后处理对对乙酰氨基酚源性急性肝损伤小鼠的保护作用
2021-12-17常虎林张智勇刘司南
常虎林,党 珊,张智勇,万 永,刘司南,郑 伟*
(1陕西省人民医院肝胆外科,西安 710068;2陕西省人民医院老年消化科;3西安交通大学第一附属医院肝胆外科;*通讯作者,E-mail:zhengwei_xa@163.com)
对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是临床广泛使用的解热镇痛药物,其过量服用会导致严重的急性肝损伤。目前已上升为欧美及我国部分地区急性肝衰竭的主要病因[1]。
远端缺血后处理(remote ischemic postconditioning,RIPoC)是指在器官组织发生缺血后长时间再灌注前通过反复短暂对非重要组织器官进行缺血再灌注来达到保护缺血组织器官的措施,目前已有研究发现RIPoC对心、脑、肾缺血再灌注损伤发挥保护作用[2]。但RIPoC能否缓解APAP诱导的急性肝损伤尚有待研究。本研究通过构建APAP药物性肝损伤小鼠模型,探讨RIPoC对APAP药物性肝损伤小鼠的保护作用及可能的分子机制。
1 材料与方法
1.1 主要材料和试剂
6-8周、体质量约20 g的C57BL/6雄性小鼠,许可证号:SYXK(陕)2016-006;SPF级,由陕西省人民医院实验中心提供。HO-1抗体由购自美国Abeam公司。NF-κB抗体购自美国Santa Cruz公司。TNF-α和IL-6检测试剂盒由深圳达科为生物技术有限公司提供。GSH测试盒、MDA测试盒由南京建成生物工程研究所提供。RIPA裂解液由上海碧云天生物技术有限公司提供。APAP溶液的配制(将0.6 g APAP粉剂溶于100 ml生理盐水中,在40 ℃水浴锅中晃动充分溶解、混匀,按300 mg/kg即50 ml/kg的剂量给药准备,每只小鼠约20 g,平均给药剂量约1 ml)。
1.2 实验方法
1.2.1 实验分组和模型制作 6-8周龄BALB/c雄性小鼠(22-25 g)40只,按随机数字表法分4组:①空白对照组(不做任何处理);②假手术组,小鼠腹腔注射1 ml生理盐水后,行远端缺血后处理;③肝损伤组,腹腔注射1 ml APAP溶液;……
