张 颖,徐 静,李 楠

(1西安交通大学第二附属医院内分泌科,西安 710032;2空军军医大学第一附属医院内分泌科;3西安市中心医院内分泌科;*通讯作者,E-mail:xujingjdey85@163.com)

高游离脂肪酸血症和高甘油三酯血症可导致心肌脂质沉积,心肌细胞脂肪酸氧化代谢增强可直接引起心肌细胞的耗氧量增高,长脂酰辅酶A的增多,诱导细胞内超氧化簇的聚集、抑制一氧化氮合酶活性及引起心肌细胞凋亡,进而引起心室壁增厚、心室重构、从而引起心脏收缩功能障碍等。糖尿病心肌对脂肪酸的摄取和利用远大于心肌细胞实际的氧化代谢需要,脂肪酸的过度活化可诱发心肌脂毒性,导致心肌细胞脂代谢产物和介质堆积,线粒体活性氧产生过量,进而引起糖尿病心肌肥大和功能障碍[1]。因此,脂毒性与心肌损害的发生发展密切相关。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)伴发的3个特征性代谢紊乱(高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症)也可通过各种途径导致心肌间质纤维化的发生,与心肌能量代谢、心肌细胞胰岛素敏感性亦密切相关。二甲双胍对心血管有一定的保护作用,已被较多的循证医学证据支持[2,3],但二甲双胍对心肌作用机制仍需探讨。过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ co-activator 1α,PGC-1α)作为心肌线粒体能量代谢的主要因子[4],PGC-1α在肝脏中的表达可被二甲双胍所抑制,在肝脏中,二甲双胍可抑制由于PGC-1α过表达导致的磷酸烯醇式丙酮酸脱羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)以及6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogense,G-6-Pase)增加[5],但二甲双胍并不影响PGC-1α介导的线粒体基因诱导。……