代 天,刘 敏,杨 萍,姚 峰,余信强,赵 璠,张苏川

(江汉大学附属医院,武汉市第六医院心血管内科,武汉 430015;*通讯作者,E-mail:zhangsuchuan1@163.com)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者常发生的一种并发症,心肌纤维化是其致病基础,能导致心脏顺应性及收缩功能下降,引发心衰、泵衰竭、房颤等多种心脏病理症状[1,2]。糖基化终末产物在高糖环境中大量合成,诱导炎性因子过表达,引发炎症,刺激心脏成纤维细胞增殖,促进胶原蛋白合成分泌,是导致心肌纤维化的主要原因,减轻炎症是缓解心肌纤维化过程的有效方法[3,4]。乌梅是药食同源药材,来自于蔷薇科植物梅的成熟果实,具有生津止渴、敛肺涩肠、安蛔止泻、清咽止咳的功效,乌梅丸能显著抑制免疫性结肠炎大鼠炎性因子表达,降低结直肠组织损伤,还可降低2型糖尿病大鼠血糖,调节肠道菌群,减轻炎症反应,改善其临床症状[5,6]。乌梅有机酸是乌梅的主要活性成分,具有抑制消炎的作用[7],但其是否可防治心肌纤维化,目前还未有明确研究。TGF-β/Smad是调控成纤维细胞增殖,组织纤维化发生发展的主要信号,在DCM病理过程中,TGF-β1表达上调,Smad3磷酸化增强,成纤维细胞活化增殖,引发心肌纤维化;阻断TGF-β/Smad信号传导,可抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白合成沉积,减轻心肌纤维化,改善心功能[8,9]。另有研究发现,以升陷乌梅汤干预哮喘大鼠,可抑制TGF-β1/Smad信号激活,延缓肺功能损伤[10]。但乌梅有机酸能否通过调控TGF-β/Smad信号缓解高糖诱导的心肌纤维化,目前还没有报道,本文以乌梅有机酸处理高糖诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞,对此进行探索研究。……