韩宗儒 闵晓春 沈启刚 尹有宽 王森

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是影响全球的重大传染病之一。通过有效的口服核苷类似物(nucleostide analogues，NA)药物能消除或者抑制HBV的复制，阻止或者延缓疾病的进展，是治疗CHB的关键和核心策略。其中，富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)作为一种新型核苷类反转录酶抑制剂，已经被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus，HIV)感染和CHB。TDF抗病毒作用强，耐药率低，具有良好的安全性和依从性，因此被推荐作为抗CHB的一线治疗药物之一[1,2]。TDF可以直接靶向作用于肾小管，引起肾小管的损伤[3]。HIV感染者应用TDF可以导致出现肾近端肾小管功能障碍(proximal kidney tubular dysfunction，PTD)，包括发展成为范可尼综合征。在抗HIV治疗中，TDF相关肾损伤的发生率为4%～7%，其中中度及重度肾功能损伤的发生率分别为5%和1.7%[4]。但是在应用TDF的CHB患者中，TDF对肾功能长期影响的数据并不多见[5]。迄今为止，只有少数文献报道了CHB患者应用TDF后发生肾功能异常，包括发展为范可尼综合征[6]。尽管如此，由于TDF对肾小管的直接作用，TDF在治疗CHB过程中对肾功能的影响也越来越受到重视[7]。本研究通过分析CHB患者应用 TDF 抗病毒治疗96周的随访资料，并以恩替卡韦(entecavir, ETV)使用组作为对照，了解其肾功能的动态变化，并对出现肾功能异常的危险因素进行分析，从而为临床决策提供参考。

资料与方法

一、研究对象

本研究采用回顾性分析，收集2016年11月至2019年10月在上海华山医院肝炎门诊和上海嘉定区中心医院肝炎门诊接受TDF抗病毒治疗的CHB患者113例。纳入标准：①年龄≥18岁，性别不限；②符合2019版《慢性乙型肝炎防治指南》中关于抗病毒治疗的适应证；……