赵红霞，孟丽华，腾云鹏

随着冠状动脉内溶栓、经皮冠状动脉介入及冠状动脉旁路移植术对缺血性心脏病治疗中的广泛应用，缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤成为治疗中的热点问题，而自噬是参与心肌I/R 损伤的重要病理生理机制，除非有诱发因素（如外界营养成分、缺血缺氧、生长因子浓度等，内在损坏的线粒体、错误折叠的蛋白质、细胞内病原体等）的存在，否则在正常情况下，自噬很少发生。缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，Hif-1α）/B 细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）/E1B-19kDa 相互作用蛋白3（Bcl-2 and adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3，BNIP3）信号通路是低氧条件下发生自噬的重要信号通路，其中BNIP3是一种促凋亡蛋白，可诱导线粒体功能障碍，是I/R 损伤的重要因素。抑制低氧诱导的Hif-1α 和BNIP3 水平，可进一步抑制低氧诱导心肌细胞自噬和凋亡作用，发挥心肌保护功能。而盐酸纳美芬不但可剂量依赖性地减轻大鼠肺I/R损伤，而且对治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果显著，可明显改善患儿症状，同时安全性较高。但是盐酸纳美芬对心肌I/R 损伤大鼠Hif-1α/BNIP3 通路及心肌自噬的影响，目前尚未有研究。本研究于2020年3—4月通过采用结扎冠状动脉左前降支法复制心肌缺血再灌注损伤（myocardial Ischemia reperfusion injury，MIRI）大鼠模型，并使用盐酸纳美芬干预该模型，旨在从基础研究领域揭示盐酸纳美芬对MIRI大鼠Hif-1α/BNIP3通路及心肌自噬的影响，为缺血性心脏病病人的治疗提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1

实验动物 SPF 级6～7 周龄SD 大鼠（90 只，雄性，体质量范围为200～220 g）购自重庆医科大学动物实验中心，许可证号：SCXK（渝）2018-0003，符合国家实验室动物伦理保护标准及相关法律规定。……