唐 亮 陈晓晴 谭伟强

杜氏肌营养不良(DMD)是一种X连锁隐性遗传的进行性、致死性神经肌肉疾病，发病率为1/(3 500～5 000)活产男婴[1-3]。一般在2～5岁隐匿起病，10岁左右丧失行走能力，20～30岁因心肺功能衰竭死亡[1]。DMD是由于编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的DMD基因发生突变所致。人类DMD基因位于Xp21.2，包含79个外显子。dystrophin蛋白是肌肉细胞的骨架蛋白，维持细胞的稳定和正常功能。目前报告的DMD基因突变已超过5 000种，其中重复突变占5%～15%，缺失突变占60%～70%，3～22、45～55号外显子是突变热点位区[4, 5]。基因突变破坏了pre-mRNA阅读框架，导致dystrophin蛋白生成障碍而引发一系列肌萎缩症。

DMD尚无治愈方法，目前最有希望的治疗策略之一是利用反义寡核苷酸(AON)诱导外显子跳读，产生具有部分功能的截短dystrophin 蛋白，延缓肌肉退行进程[6]，该治疗适用于83%的DMD患儿[7]。近年已有多种靶向外显子跳读药物获批临床应用或进入临床试验，其中Eteplirsen、Drisapersen、Suvodirsen和SRP-5051是能够跳跃51号外显子的AON，适用于13%的DMD患儿[8-10]。目前关于51号外显子跳读药物的临床研究数据较少，其疗效和安全性尚不明确。本文系统检索51号外显子跳读药物治疗DMD的文献，并通过Meta分析评价其疗效和安全性，为临床用药提供依据。

1 方法

1.1 文献纳入标准 ①RCT；②研究对象：基因检测确诊的DMD患儿，种族、国籍不限；③干预措施：试验组为靶向51号外显子跳读药物(Eteplirsen、Drisapersen、Suvodirsen和SRP-5051)治疗，对照组采用安慰剂治疗；④至少包含1项本文设定的主要或次要结局指标；⑤语种为中文或英文。

1.2 文献排除标准 ①会议论文、文摘；②综述；③无法获取本研究设定的结局指标。

1.3 结局指标

1.3.1 主要结局指标 ①治疗24周时6 min步行试验(6MWT)距离；……