陈炎锋 何孝永

膀胱尿路上皮细胞癌（bladder urothelial carcinoma，BLCA）是最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的复发率和死亡率[1]。目前虽有大量研究对BLCA的发生、发展和转移机制等作了探讨，但是对BLCA的分子特征仍然未知。笔者认为，筛选鉴定BLCA相关肿瘤标志物并探究相关机制，将有助于发现新的治疗方案。脯氨酰3-羟化酶（prolyl 3-hydroxylase，P3H）主要包括 P3H1、P3H2、P3H3、P3H4、CRTAP，其中P3H4已被证实与泌尿系肿瘤相关[2]。目前关于不同P3H家族基因在BLCA的发生、发展中的具体作用尚未知晓。因此，本研究对不同P3H家族基因在BLCA组织中的表达及其预后意义作一探讨，以期为BLCA的临床诊治提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 从癌症基因组图谱数据库（https://portal.gdc.cancer.gov/）和GTEx数据库获取435例BLCA患者的临床数据，其中男309例，女126例；年龄69（60，77）岁；肿瘤TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期130例，Ⅲ期142例，Ⅳ期138例。

1.2 数据获取 （1）BLCA与癌旁正常组织中P3H家族基因表达水平的数据：使用UCSC XENA（https://xenabrowser.net/datapages/）经Toil流程统一处理的TPM格式的RNAseq数据并进行log2转化后获得。（2）临床相关性及预后分析数据：将数据库中HTSeq-FPKM格式的RNAseq数据转换成TPM格式，并进行log2转化后获得。

1.3 统计学处理 采用R 3.6.3统计软件。不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。以P3H家族基因表达水平的中位数为分界点分为高、低表达组，绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用log-rank检验比较两组总体生存率。绘制ROC曲线分析P3H家族基因表达水平预测患者预后的效能，AUC为0.5～＜0.7提示有较低的准确度，0.7～0.9提示有一定的准确度，＞0.9提示有较高的准确度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BLCA与癌旁正常组织中P3H家族基因表达水平比较 与癌旁正常组织比较，P3H1、P3H4在BLCA组织中的表达水平均明显升高，P3H2、P3H3、CRTAP在BLCA组织中的表达水平均明显降低，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见图 1（插页）。……