王建国 陶耀业 陈成 徐骁*

肝内胆管细胞癌的发病率逐年上升，侵袭性与耐药性均较强，复发率较高。目前，手术切除是肝内胆管细胞癌的主要治疗方式［1］，化疗、局部治疗的疗效仍不够理想［2］。近年来，肝内胆管细胞癌发生、发展过程中的关键生物标志物为其临床诊疗开辟了更为有效的研究靶点［3］。研究表明，溶质载体家族7 成员11（Recombinant Solute Carrier Family 7，Member 11，SLC7A11）蛋白在胶质瘤、胰腺癌等多种恶性肿瘤中过表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关［4-6］。SLC7A11和SLC3A2 共同组成胱氨酸转运蛋白系统 Xc-，转运细胞外的胱氨酸至细胞内，并将其转化为半胱氨酸，促进谷胱甘肽的合成，在应激条件下促使细胞维持氧化还原平衡，抑制脂质过氧化诱导的铁死亡［7-8］。铁死亡作为一种新的细胞死亡机制，已成为肿瘤领域的研究热点，但铁死亡在胆管癌中的作用尚不明确。本研究采用免疫组化法检测SLC7A11 蛋白在肝内胆管细胞癌组织中的表达情况，并分析其表达与临床病理特征及预后的相关性，初步探索SLC7A11 蛋白与胆管癌发生发展的关系。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2013 年1 月至2019 年6 月浙江大学

医学院附属第一医院的胆管癌手术切除标本113 例，所有标本均获得病理明确诊断。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 肿瘤组织标本离体后采用10%中性甲醛溶液固定，常规脱水、石蜡包埋保存。制作4 μm 厚的石蜡切片，之后进行烤片、二甲苯脱蜡，梯度乙醇溶液脱水。0.1 mmol/L 枸橼酸盐缓冲液高压抗原修复，山羊血清封闭30 min，一抗4 ℃冰箱过夜，二抗孵育30 min，显微镜下观察，采用DAB 显色，中性树胶封片。……