基于网络药理学分析当归-白芍药对治疗腰椎间盘退变的潜在靶点及机制
2021-12-14徐彬丁伟国盛红枫徐卫星
徐彬 丁伟国 盛红枫 徐卫星*
腰腿疼痛是成年人最常见的不适症状[1],而椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰腿疼痛的最常见原因之一[2]。年龄、基因、营养、代谢、感染、生物力学等诸多因素都与IDD 发病相关,但确切的发病机制尚不明确。目前,主要的治疗手段有保守治疗、介入治疗、手术治疗,既不能延缓椎间盘的退变进程,也不能对退变椎间盘进行再生修复。IDD 可归属中医“腰腿痛”范畴,认为其由肝肾亏虚、血瘀气弱引起[3],治以补肝益肾、活血通经为主,当归、白芍是常用药物,此药对源自《仙授理伤续断秘方》治疗外伤瘀血作痛之主方四物汤,也常常出现在独活寄生汤等治疗骨伤疾病的经方中。研究表明,中药治疗腰椎间盘退变是通过多种功效的不同活性成分作用于多个环节或信号通路及靶点而产生治疗效果。当归-白芍药对治疗腰椎间盘退变仍处于初级阶段,作用机制中涉及的活性成分、治疗靶点及信号通路仍不完全清楚。本研究基于网络药理学理论系统、科学的探究当归-白芍药对治疗腰椎间盘退变的作用靶点及机制。
1 研究方法
1.1 当归-白芍的活性成分及作用靶点筛选 在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库中分别以“当归”“白芍”为检索词,检索其活性成分,设定口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18 进行筛选。使用Pubchem数据库获得上述成分的SDF 结构,导入Swiss Target Prediction 数据库,取预测得分大于0 的靶标作为药物靶点。
1.2 疾病相关靶点的筛选 使用OMIM、Disgenet、Genecards 数 据 库 以“intervertebral disc degeneration”“lumbar intervertebral disc degeneration”为关键词进行检索,获得疾病相关靶点。……
