曹俊杰，罗改莹，王 瑞（西安市第五医院.检验科;.风湿免疫科，西安 710082）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种自身免疫性疾病，以骶髂关节和脊柱附着点炎为主要症状，炎症部位骨形成增加，随着疾病的进展最终导致纤维化和骨性强直[1]。炎症是导致 AS 患者致残的关键因素，因此准确可靠的炎症标志物评价患者的炎症状态对早期诊断至关重要[2]。目前对 AS 患者的早期筛查及疾病活动度的检测主要依靠C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR），但是这些标志物受影响因素较多，只能反映短期炎症活动并且特异度和敏感度较低[3]。C-反应蛋白与清蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio，CAR）是综合评估机体炎症水平的新指标，目前广泛用于评估各种危重症患者和恶性疾病患者的病情及预后[4-5]。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width ，RDW）通常作为血液系统疾病的分类及诊断指标，但近年研究表明 RDW 在自身免疫性疾病中具有重要的应用价值[6-7]。本研究拟探讨 CAR 和 RDW 对 AS 的诊断效能，评价其潜在的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集西安市第五医院 107 例 AS 患者为研究对象，其中男性 80 例，女性 27 例，平均年龄为 35.30 ± 13.46 岁。所有患者均按照 1984年修订的纽约标准确诊；收集同期在该院进行体检的 100 例健康人作为对照，其中男性 76 例，女性 24 例，平均年龄为 36.10 ± 11.23 岁。AS 组与对照组性别、年龄间比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除标准：①并发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病者；②并发肿瘤者；③患有心脑血管疾病及血液学疾病；④肝、肾功能异常者。

1.2 仪器与试剂 RDW 采用中国迈瑞 BC-6800 全自动血液细胞分析仪及配套试剂；CRP 采用美国贝克曼-库尔特（BECKMAN COULTER）IMMAGE 800 仪器及配套试剂检测；ALB 采用美国贝克曼-库尔特全自动生化分析仪 AU5821 及配套试剂检测；ESR 采用Sysmex Monitor-100 全自动血沉检测仪（日本希森美康公司）。CAR 是 C-反应蛋白与清蛋白比值。

1.3 方法 按要求采集入组 AS 患者及健康对照者的清晨空腹静脉血3ml，加入促凝真空管中以3 000r/min 离心 10 min 后分离血清检测 CRP 和 ALB。2ml 全血加入EDTA-K2抗凝管中检测 RDW。1.6ml 静脉血加入到含 109mmol/L 枸橼酸钠 0.4ml 的真空管中检测 ESR。所有项目均即时检测。

1.4 统计学分析 运用 SPSS 23.0 软件对数据进行处理。采用 Kolmogorov-Smirnov 验证数据是否符合正态分布。正态分布计量数据以均数 ± 标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。非正态分布数据以中位数（四分位数） [M（P25～P75）] 表示，组间比较采用 Mann-WhitneyU检验。计数数据以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用 Spearman 秩和相关分析研究各参数之间的相关性。采用 ROC 曲线评估 CAR 和 RDW 对 AS 诊断的敏感度和特异度。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AS 患者血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 水平比较 见表 1。与健康对照组比，AS 组的血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 均有增高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

表 1 AS 患者血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 水平 比较［M(P25 ～P75)］

2.2 血 CAR，RDW 与血 ESR，CRP 的相关性分析 在 107 例研究对象中，血 CAR 与 CRP 呈正相关（r＝0.994，P＜0.001），RDW 与 CRP 呈正相关（r＝0.235，P＜0.001）；CAR 和 RDW 均与 ESR 呈正相关（r＝0.681，0.262，均P＜0.001）。

2.3 血 CAR 和 RDW 及联合检测对 AS 的诊断效能 ROC 曲线分析结果显示，CAR 诊断 AS 的曲线下面积（AUC）为 0.946 （95% CI： 0.918 ～0.973，P＜0.001），最佳临界值为 0.14；以 0.14 为诊断标准时，CAR 诊断 AS 的敏感度和特异度分别为 87.85% 和 89.00%。RDW 诊断AS 的 AUC 为0.814（95% CI：0.752 ～0.875，P＜0.001），最佳临界值为 14.05%；以 14.05% 为诊断标准时，RDW 诊断 AS 的敏感度和特异度分别为 67.29% 和 92.93%，见图1。以最佳临界值为标准，按并联 / 串联试验分析 CAR 和 RDW 联合检测对 AS 的诊断效能，结果表明 CAR/RDW 并联检测的敏感度最高，CAR ＋RDW 串联检测的特异度最高，见表2。

表2 CAR 和 PDW 单独与联合试验诊断 AS 的效能分析

图1 CAR 和 RDW 诊断 AS 的 ROC 曲线

3 讨论

强直性脊柱炎是一种慢性自身炎症性疾病，病情进展缓慢，早期无明显组织性病变及临床症状，容易漏诊。患者自觉有临床表现时疾病已进入中后期，治疗效果不佳，因此早诊断、早治疗非常重要[8]。

CRP 是由肝细胞合成并分泌的一种急性时相蛋白，其在血浆中显著升高，与炎症有密切的关系，在 AS 患者血浆中 CRP 显著升高，并与疾病的活动相关[9]。ALB 是血浆中的主要蛋白质，用作评估机体的营养状态。目前研究表明 ALB 与炎症反应的关系更为密切[4]。CAR 为 CRP 与 ALB 比值，是综合评估机体炎症状态的指标。目前 CAR 已广泛用于炎症反应相关性疾病的诊断及预后评估[10]。研究报道，CAR 对炎症相关的疾病（心血管、炎症性肠病、感染性疾病等）预后均有一定的预测价值[10]。CAR 在类风湿关节炎中较高，并且与疾病的活动度有较好的相关性[11]。本研究中，CAR 在 AS 患者中显著高于健康对照组，ROC 曲线分析显示 CAR 对 AS 有很好的诊断效能，相关性分析显示 CAR 与传统炎性指标 CRP 和 ESR 都呈正相关。CAR 在 AS 诊断中的敏感度（87.85%）、特异度（89%）及准确度（87.92%）相对较高。因此，CAR 对 AS 的诊断具有重要的临床价值。

近年 RDW 作为一个反映系统性炎症标志物在很多疾病中被关注。研究表明，RDW 与心血管疾病、癌症、肝肾疾病等进行性或慢性炎性疾病的诊断和预后有关[12-14]。RDW 与自身免疫性疾病也存在一定的相关性，RDW 与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和原发性舍格伦综合征等疾病的病情活动密切相关[7,15-16]，陈丽军等[17]发现 RDW 在 AS 患者的诊断和病情观察中有一定的价值。本研究中同样对 RDW 对 AS 的诊断价值进行研究，ROC 曲线分析表明 RDW 对 AS 具有较高的诊断效能，相关性分析显示 RDW 与 CRP 和 ESR 都呈正相关，结果与陈丽军等[17]的研究结果一致。单独 RDW 对诊断 AS 的准确度为 79.71%。因此 RDW 对诊断 AS 有一定的价值，但是其诊断的准确度还需进一步提升。

为此，本研究又以 CAR 和 RDW 的最佳临界值为标准，按串联/并联试验探讨 CAR 和 RDW 联合检测对 AS 的诊断价值。结果表明并联试验（CAR/RDW）诊断 AS 的敏感度（97.20%）最高，准确度是 89.37%，串联试验（CAR+RDW）诊断 AS 的特异度（100%）最高，准确度是 78.26%。以上结果表明单独的 CAR 和 RDW 检测对AS 的诊断虽具有一定的价值，但是二者并联/串联检测可提高诊断 AS 的敏感度和特异度，提示 CAR 和 RDW 联合检测可以作为一种新的AS 辅助诊断指标。

综上所述，CAR 和RDW 检测便捷且价格便宜，二者联合检测可作为临床诊断 AS 新的辅助诊断指标。