NDUFA4L2在胶质瘤组织中的表达及意义
2021-12-09李春芽陈远兵梁银华曹武阳
李春芽, 陈远兵, 梁银华, 唐 淼, 曹武阳
胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤,占中枢神经系统恶性肿瘤的80%,年发病率约为6.6/10万[1-2]。目前,最大安全范围内的手术切除肿块是胶质瘤最有效的治疗方式。而胶质瘤位于中枢神经系统,具有局部侵袭和破坏神经功能区的特点,手术全切困难且易复发,使其具有较高的致残性和致死性,整体5年存活率约为35%[3]。迄今为止,虽然有部分分子能够有效预测患者的预后[2,4-6],但胶质瘤仍缺乏特异性的分子标志物用于准确判断患者预后以及作为靶向治疗的有效分子靶点[7]。因此,进一步探索胶质瘤预后的分子标志物及潜在的分子治疗靶点具有重要的临床意义。脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)损伤在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,且在相关研究中均提示DNA损伤的调控也参与肿瘤的治疗抵抗,故有必要针对参与DNA损伤的分子进行研究[8-10]。而乳酸脱氢酶A的α复合体4-L2[NADH dehydrogenase(ubiquinone) 1 alpha subcomplex 4-like 2,NDUFA4L2]是线粒体中电子传输链(electron- transport chain,ETC)复合物I亚基的一个组成部分,在缺氧环境中高度表达,同时也是缺氧诱导因子的下游靶基[11]。且NDUFA4L2可以介导线粒体中的氧化磷酸化和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,并且NDUFA4L2蛋白能够抑制癌细胞中ROS的生成,从而发挥抗氧化应激的作用,进而保护由ROS诱导的DNA损伤[8,12]。目前,在骨肉瘤、肺癌、肾细胞癌、结肠癌、肝癌等恶性肿瘤的研究中,均发现NDUFA4L2发挥癌基因的功能作用[8,12-16]。然而,目前鲜见NDUFA4L2在胶质瘤中的相关研究。因此,为明确NDUFA4L2在胶质瘤中的作用,本研究通过癌症……
